道明生物，一家处于临床阶段开发癌症新药的生物技术公司，11月11日宣布于正在马萨诸塞州波士顿市的波士顿会展中心及网络举办的第37届癌症免疫治疗学会（SITC）年会（于2022年11月8日至12日召开）上介绍CFI-402411，一种针对造血祖细胞激酶1（HPK1）的全球首 创口服抑制剂，HPK1对免疫细胞活化起负调节作用。本次展示将提供来自正在进行的TWT-101临床试验（一项由道明生物赞助、首次在晚期实体瘤中进行的CFI-402411人体试验）的中期更新。
"用CFI-402411抑制HPK1可能是刺激抗肿瘤免疫的安全有效的手段。我们不断观察到包括抗PD1疗法失败在内的患者的良好的耐受性和临床活性的新迹象"，加利福尼亚州洛杉矶市Cedars-Sinai附属机构洛杉矶诊所与研究所的研究暨免疫疗法的负责人Omid Hamid博士说到。
"对于CFI-402411的新兴临床特征，我们深受鼓舞。"道明生物联合首席执行官Michael Tusche博士表示，"我们希望在近期内确定分子的推荐临床2期剂量，并对CFI-402411作为单药疗法和和检查点阻断联合疗法的下一个发展阶段感到振奋。"
2022年SITC海报展示及详情:
TWT-101: 造血祖细胞激酶-1 (HPK1)抑制剂CFI-402411作为单一药物及与帕博利珠单抗联合治疗晚期实体恶性肿瘤受试者的临床首次1/2期研究
出版编号:750
海报厅
日期和时间：2022年11月11日，7:00 - 20:30
在题为《TWT-101：造血祖细胞激酶-1 (HPK1)抑制剂CFI-402411作为单一药物及与帕博利珠单抗联合治疗晚期实体恶性肿瘤受试者的临床首次1/2期研究》的展示中，CFI-402411证明了在每日一次给药剂量最高达560 mg且暴露随剂量成比例增加的临床安全可控性。在31名疗效可评估人群中，2名患者的最 佳反应达到部分缓解。这两例反应均发生在之前接受过帕博利珠单抗治疗的头颈部鳞癌（HNSCC）患者中。其中一名患者接受单一疗法（400 mg）治疗，另一名患者接受联合疗法（60 mg + 帕博利珠单抗），目标病灶分别减少36%和81%。9名患者的最 佳反应为病情稳定，并继续接受研究至少4个周期。最常見的治療引起的任何級別的毒 性（超过10%的患者曾出现）包括腹泻（61%），乏力（39%），恶心（33%），食欲下降（30%），呕吐（26%），脱水（17%），谷丙转氨酶升高（15%），消化不良（15%）及背痛（11%）。
关于 CFI-402411
CFI-402411是一种高效的HPK1抑制剂，临床前研究表明其具有免疫激活作用，包括减轻对T细胞受体（TCR）的抑制作用、破坏细胞因子的异常表达、通过效应细胞（即调节性T细胞或Treg）改变肿瘤免疫抑制环境，以及在几种小鼠模型中具有有效的抗白血病作用。
关于TWT-101
TWT-101是CFI-402411治疗晚期实体恶性肿瘤的1/2期临床试验。该研究旨在评估CFI-402411的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效，以及确定其作为单一疗法以及与抗-PD1抗体帕博利珠单抗联合用药的最 佳剂量。该试验最多可在北美和亚洲的15个地点招募170名患者。这将涉及5个方面，包括各种类型肿瘤的单一疗法和联合疗法的剂量升级和扩展，以及生物标志物的回填。
