百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司。公司11月17日宣布，欧盟委员会（EC）已批准百悦泽®（泽布替尼）用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。
百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示："本次获批对CLL患者和其医生而言无疑是一个重要里程碑，为他们提供了全新、无需化疗、可替代现有BTK抑制剂的另一种治疗选择。在各患者亚组中，无论患者风险状态，百悦泽®呈现出一致性的获益。基于此，我们认为百悦泽®有望成为新确诊和复发/难治性CLL患者的优先治疗选择。"
本次EC的批准基于两项3期临床试验的积极结果。这两项试验为在既往未经治疗的CLL患者中开展的SEQUOIA试验（NCT03336333）和在R/R CLL患者中开展的ALPINE试验（NCT03734016）。在这两项试验中，无论是与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）相比用于一线CLL治疗，还是与伊布替尼相比用于R/R CLL治疗，百悦泽®均呈现优效性。百悦泽®是唯一经独立评审委员会（IRC）评估在R/R CLL中对比伊布替尼获得优效性的BTK抑制剂，其总缓解率（ORR）分别为80.4% 和72.9%（双侧p值 = 0.0264）[1]。此外，相比于伊布替尼，接受百悦泽®治疗的患者中有更多的人在一年后仍维持缓解状态（78%和90%）[1]。这两项试验中发生的不良事件与百悦泽®的总体安全性特征一致。在递交相关申请之后，今年10月百济神州宣布了在ALPINE头对头试验的一项终期分析中，百悦泽®对比伊布替尼针对R/R CLL在无进展生存期终期分析中取得优效性结果。
德国慕尼黑大学学术教学医院慕尼黑诊所血液肿瘤学负责人Clemens Wendtner教授表示："百悦泽®已经呈现出具有临床意义的改善，是超越第一代BTK抑制剂的全新一代BTK抑制剂，被证明在疗效和安全性上都有显著优势。由于CLL患者需要接受长期治疗，确保用于该患者人群药物的安全和可耐受至关重要。再加上灵活的剂量选择，此项批准为作为成人白血病最常见类型之一的CLL患者提供了一种具有变革性的治疗选择。"
百济神州高级副总裁、欧洲地区负责人Gerwin Winter表示："对于在将百悦泽®提供给全球血液肿瘤患者这一目标上所取得了重大进展，我们感到非常欣喜。对于这项重要获批，我们将拥抱机遇，进一步扩大百济神州在欧洲的业务，将这一创新治疗选择带给欧洲各国的CLL患者。"
百悦泽®目前已在欧盟获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合接受免疫化疗的WM患者的一线治疗，以及用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。
在欧洲，百济神州目前已在奥地利、比利时、丹麦、英格兰和威尔士、德国、冰岛、爱尔兰、意大利、苏格兰、西班牙、瑞士和荷兰获得了百悦泽®治疗WM的报销，其他欧盟国家也正在推进将该药物纳入其报销体系的进程中。
关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）
CLL是一种进展缓慢、危及生命且无法治愈的成人癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤[2],[3],[4]。CLL是白血病最常见的类型之一，约占白血病新发病例的四分之一[5]。欧洲地区的CLL发病率预估为每年4.92例/10万人[6],[7]。
关于百悦泽®
百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过25个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士和其他国际市场在内的58个市场获批。
参考文献
[1] BRUKINSA® (zanubrutinib). Summary of product characteristics; 2022.
[2] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia —Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed October 4,2021. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html
[3] Aster JC, Freedman A. Non-Hodgkin lymphomas and chronic lymphocytic leukemias. In: Aster JC, Bunn HF (eds.). Pathophysiology of Blood Disorders. 2nd ed. McGraw-Hill Education; 2017:chap
[4] American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed December 6, 2020. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html
[5] Yao Y, Lin X, Li F, Jin J, Wang H. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. doi: 10.1186/s12938-021-00973-6. PMID: 35016695; PMCID: PMC8753864.
[6] Miranda-Filho, A., et al., Epidemiological patterns of leukaemia in 184 countries: a population-based study. The Lancet Haematology, 2018. 5(1): p. e14-e24.
[7] Sant, M., et al., Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood, 2010. 116(19): p. 3724-34.
