根据国际糖尿病联合会（IDF）的数据，2021年全球20～79岁成年糖尿病患者人数达到5.37亿。糖尿病患病率高、患者数量多，因此降糖药市场规模十分庞大。
自1922年人类使用动物胰岛素治疗糖尿病以来，百年间全球共研发了约九大类糖尿病治疗药物，即磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、胰岛素类、噻唑烷二酮类（TZDs）、格列奈类、GLP-1RA类、DPP-Ⅳ抑制剂类、SGLT-2抑制剂类药物。其中，GLP-1RA药物降低糖化血红蛋白水平的表现极为亮眼，该类药物的出现有望革新整个降糖药市场。从目前的临床应用趋势来看，GLP-1RA药物已经成为业内极具市场潜力的降糖药。
GLP-1RA优势明显
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是人在进食过程中肠道分泌的一种激素，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。GLP-1RA是胰高糖素样肽-1受体激动剂，通过激动GLP-1受体来发挥降低血糖的作用，不仅有显著的降糖疗效，同时又有低血糖发生率低的优点。此外，因为GLP-1受体表达的组织不限于胃肠和胰腺，GLP-1RA除了可以降糖、减轻体重外，还能降低心血管疾病患病风险。与胰岛素和绝大多数口服降糖药相比，GLP-1RA药物优势明显。
美国糖尿病学会（ADA）发布的2020年版2型糖尿病防治指南推荐，有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或有较高心血管疾病患病风险的糖尿病患者优先使用GLP-1RA药物，当患者有降低血糖、减轻肥胖等需求时，应首选GLP-1RA药物。2019年，欧洲心脏协会、欧洲糖尿病研究协会将GLP-1药物推荐为合并ASCVD或高危/极高危心血管风险患者的一线首选治疗药物。
GLP-1RA不断迭代升级
2005年，全球首款GLP-1RA药物Exendin-4（艾塞那肽）获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于2型糖尿病的辅助治疗，每天注射两针。此后，GLP-1RA药物开启迭代升级之路。
2009年，诺和诺德的糖尿病治疗药物Liraglutide（利拉鲁肽）获欧洲药品管理局（EMA）批准上市，2010年又获FDA批准。除了降糖作用以外，利拉鲁肽还被证明兼具心血管获益性。同时，它还是全球第一款每日注射一次的GLP-1RA药物。不过，直到2018年进入医保目录后，利拉鲁肽在我国的销售额才迎来爆发式增长。
为了解决利拉鲁肽一天注射一次的问题，礼来推出了一周给药一次的Dulaglutide（度拉糖肽）。该药于2014年获FDA批准用于治疗2型糖尿病。2019年开始，度拉糖肽销售额猛增。
2017年，诺和诺德推出Semaglutide（司美格鲁肽）。作为一款重磅GLP-1RA药物，司美格鲁肽以突破性技术将半衰期延长至7天，能够一周给药一次。该药在糖尿病人群中有较好的降糖效果，在肥胖人群中也有较好的减重效果，同时还能使心血管和肾脏获益。人们曾一度认为司美格鲁肽是GLP-1RA赛道甚至是2型糖尿病治疗领域的终极产品。
2022年，礼来推出双靶点药物Tirzepatide（替西帕肽）。该药是一种新型的每周一次皮下注射给药的GLP-1RA/GIPR双重激动剂，可同时激活GLP-1和GIP受体。其中的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽）是一种可能补充GLP-1受体激动剂作用的激素。临床前研究表明，GIP可通过降低食物摄入和增加耗能来减轻体重，与GLP-1受体激动剂结合，可能对患者血糖和体重产生更大影响。
替西帕肽曾以与司美格鲁肽的头对头研究SURPASS-2“一战扬名”。该项研究比较了替西帕肽5mg、10mg和15mg与司美格鲁肽1mg的降糖效果。结果显示，相较于基线A1C（糖化血红蛋白）水平（8.3%），替西帕肽使受试者A1C平均降低了2.0%、2.2%和2.3%，而司美格鲁肽平均降低1.9%；减重方面，相较于207磅的基线体重，替西帕肽使受试者平均减重17磅、21磅和25磅，而司美格鲁肽为13磅。挑战司美格鲁肽成功意味着新一轮市场变革即将来临，替西帕肽作为双靶点激动剂类降糖药领跑者，或将成为后续降糖领域的核心竞争产品。
国内GLP-1RA市场待挖掘
根据IDF的公开数据，2021年我国20～79岁成年糖尿病患者数量超过1.4亿。目前，GLP-1RA已经经历了几次更新迭代，全球范围内共获批上市10余种相关产品。但我国糖尿病药物市场份额大部分仍由传统药物占据，GLP-1RA药物占据很小的市场份额。糖尿病易引发大血管病变、微血管病变及其他并发症，严重影响患者生活质量，增加患者疾病负担。因此，降糖效果显著且兼具多重获益的GLP-1RA药物越来越受欢迎，国内市场有待进一步挖掘。
近年来，国内外糖尿病治疗相关临床指南一致明确GLP-1RA药物对于合并心血管疾病或心血管高风险的2型糖尿病患者的重要治疗地位。随着临床证据的逐步强化，GLP-1RA药物将有望惠及更多我国2型糖尿病患者，市场规模也将进一步扩大。（来源：艾美达医药咨询）
