Tyk2是一种介导免疫信号的非受体酪氨酸激酶。近年来其已成为不少药企发力的重要研发方向。不过，值得注意的是，与此同时，也有企业开始选择退出这一市场的竞争。
近日，有报道显示，辉瑞就透露出它正在考虑出售TYK2资产。据了解，在研究了大量炎症性疾病的先导抑制剂后，辉瑞在日前宣布准备将投资组合出售给一家新公司，此次交易将涵盖两项处于第2阶段的候选药物brepocitinib和PF-06826647。
资料显示，Brepocitinib(PF-06700841)是一种口服酪氨酸激酶2(TYK2)/JAK1抑制剂。而PF-06826647是一种TYK2抑制剂，2期研究其治疗银屑病和HS。完成交易后，新公司将负责这两款候选药物未来的发展决策，而辉瑞将保留从候选药物的成功中获利的机会，获得初创公司25%的股份和保留某些美国市场的商业权利。
分析认为，辉瑞作出这一决定，主要是由于其brepocitinib产品难以击败deucravacitinib的Ⅱ期表现，而且在该领域的进展落后了大约两年所致。
据了解，目前在Tyk2药物领域，BMS的Deucravacitinib是全球临床进展较为靠前的TyK2抑制剂的在研产品。Deucravacitinib不同于已知的JAK抑制剂，可以选择性地与TyK2的假激酶结合域结合，通过分子变构机制抑制TyK2激酶活性，且对JAK1-3的抑制能力较弱，可有效降低因JAK激酶1-3抑制导致的不良反应事件。
实际上，当前TyK2抑制剂作为新兴靶点在研管线较少，但都处于临床阶段，预计短期内就将进入商业化比拼阶段。由于在研产品适应症较为相似，后续产品难免在临床阶段就面临同靶点产品的激烈竞争。而从目前来看，Deucravacitinib的先发优势或将为其占据有利“地形”。因此，辉瑞的撤退也就可想而知了。
不过，虽然未来将面临激烈的市场竞争。但很多企业仍看好该领域的发展，正在不断布局。如2021年2月26日，中国新药创制公司诺诚健华就宣布，旗下新型酪氨酸激酶2(Tyrosine Kinase 2， TYK2)抑制剂ICP-332新药研究(IND)申请获国家药品监督管理局(NMPA)受理。据介绍，ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，也是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药。
诺诚健华表示，ICP-332是一种更为高效、高选择性的新型TYK2抑制剂，对TYK2具有强效抑制活性。ICP-332对JAK2的选择性高达约400倍，可减低因JAK2抑制所致贫血不良反应。未来，ICP-332将用于治疗银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病、狼疮及特应性皮炎等免疫炎症性疾病。
据不完全统计显示，包括上述产品在内，全球共已有13个在研TyK2抑制剂产品。其中，处于临床阶段的占大头有8个。未来随着这些药品的陆续上市，预计将惠及大批患者。
