7月21日，武田制药在国际血栓与止血学会（ISTH）2021年大会上公布了一项3期临床试验结果。该试验在血管性血友病（VWD）成人患者中开展，旨在检验重组血管性血友病因子（rVWF，商品名：Veyvondi/Vonvendi）用于预防性治疗的有效性和安全性。结果显示，该试验达到了降低自发性、治疗性出血事件年化出血率（ABR）的主要终点。
VWD是最常见的遗传性出血性疾病，由血管性血友病因子（VWF）缺乏或功能障碍引起，VWF是血液中促进正常凝血所需的几种蛋白质之一。由于VWF缺陷或不足，VWD患者的血液不能有效凝结导致出血时间延长。该病的患病程度范围广泛，但是任何VWD患者都可能发生严重出血。
这项具有前瞻性、开放性、国际多中心的3期研究共入组了23例严重VWD患者，研究周期为12个月，包括2个组：（1）既往按需治疗组（prior OD group），该组纳入的是先前接受VWF按需治疗的患者，研究中开始rVWF预防性治疗，每周2次，每次输注50±10 IU/kg；（2）切换组（switch group），该组纳入的是先前接受血浆来源血管性血友病因子（pdVWF）预防性治疗的患者，研究中开始rVWF预防性治疗，剂量根据既往pdVWF预防性治疗方案的每周剂量匹配（±10%）。该研究中，共23例患者接受了rVWF预防治疗（既往按需治疗组：n=13；切换组：n=10），18/23（78.3%）患者为3型VWD。
结果显示，12个月研究期间：在既往按需治疗组患者中使用rVWF预防性治疗能够有效降低自发性、治疗性出血事件的年化出血率（sABR），而从pdVWF预防性治疗切换至rVWF预防性治疗的切换组患者维持了相同的止血控制水平。研究中（接受rVWF预防性治疗），在既往按需治疗组，与患者历史sABR数据相比，rVWF预防性治疗将sABR降低了91.5%（sABR研究:历史比值=0.09[95%CI:0.02，0.35]）。在切换组中，与患者历史sABR数据相比，rVWF预防性治疗维持了sABR（sABR研究:历史比值=0.55[95%CI:0.0.09，3.52]）。
12个月研究期间，既往按需治疗组有84.6%（11/13）的患者、切换组有70.0%（7/10）的患者治疗后sABR为0。而在进入研究之前，既往按需治疗组100%（13/13）的患者、切换组10%（1/10）的患者sABR＞2。
该研究中，rVWF维持有利的益处风险概况。没有发现新的风险，也没有报告与rVWF相关的严重不良事件。研究期间发生的一例不良事件——中度头痛被研究者认为可能与rVWF有关，并导致rVWF治疗中止和退出研究。
采用按需治疗可以有效阻止VWD患者的出血，但并不能防止后期的出血。对于许多按需治疗的患者来说，这些出血的并发症和不可预测性会对其日常生活产生影响。上述3期试验结果对于提高对rVWF预防性治疗潜在益处的认识、以及帮助VWD患者减少未来自发性出血都非常重要。
参考来源：Takeda data at ISTH 2021 Highlight the Benefits of Prophylaxis for Patients with Rare Bleeding Disorders
