日前，罗氏表示将终止与4D Molecular Therapeutics合作，结束针对眼病基因治疗4D-110的开发支持，并将该治疗的权利交还给这家小型生物技术公司。即使罗氏在审查早期数据后质疑风险收益状况之后，对此4DMT表示会继续开发该疗法。
此前，罗氏一直在资助一项针对晚期无脉络膜血症患者的4D-110早期试验，这是一种没有批准疗法的致盲疾病。现在，此次合作将于今年9月终止，治疗的全部权利将转移回4DMT。随着大型制药公司退出，4DMT的股东信心也出现了动摇。受此利空消息影响，该股下跌近 13%，至每股21.61美元。
Evercore分析师在一份报告中表示，“总的来说，我们并不因这次合作更新而感到气馁，”分析人士表示，随着权利的回归，无脉络膜血症计划“总体上步入正轨”。Evercore表示，罗氏可能是根据早期的临床前数据切断了合作，这些数据显示有效载荷的递送不佳以及4DMT基因疗法使用了已知的可刺激免疫反应的载体。
罗氏指出，4DMT进行的其他研究显示出了更好的免疫反应和益处。罗氏退出的另一个原因可能是Adverum Biotechnologies公司最近一项研究不稳定的安全结果，以及本月早些时候渤健（Biogen）的试验失败。这些事件阻碍了整个眼科疾病基因治疗领域的发展。合作结束后，罗氏产品线仅拥有较小的无脉络膜血症适应症的市场权利，而4DMT在X连锁视网膜色素变性和湿性年龄相关性黄斑变性的更大潜在市场中占有一席之地。
此外，4DMT还披露了基因疗法导致的一系列不良事件，接受4D-110治疗的患者中有一半报告了眼部炎症，与Adverum试验相比，副作用似乎不那么令人担忧。Evercore表示，“鉴于这些疾病中未满足的临床需求，这样的不良反应是完全可以接受的。”4DMT表示，推进4D-110的决定是“基于迄今为止生成的数据总量”。该公司急于进行下一次临床试验，其中将包括早期患者。
但首先，4DMT必须与研究人员和FDA一起审查第一阶段的数据，而罗氏显然不满意这一数据结果。已经接受过基因治疗的患者将被转移到长期随访研究中，进一步监测他们的生物活性终点、安全性和耐受性。4D-110的初步生物活性数据预计将在今年第四季度公布，但初步的安全性和毒性数据表明，该疗法耐受性良好，在所有6名入组患者中，治疗并未导致剂量限制性毒性。
本周四，4DMT还提供了其他四个项目的最新消息。包括4DMT计划在第四季度为另一种眼科治疗4D-125的1/2期临床试验提供初始生物活性数据，该试验针对X连锁视网膜色素变性患者。预计下半年将获得4D-310法布里病患者1/2期试验的初步临床数据。4DMT还计划在第四季度开始两项临床试验：一项针对糖尿病性黄斑水肿患者，另一项针对囊性纤维化肺病患者。
参考来源：Roche walks away from 4DMTs eye gene therapy before early-stage trial finishes
