1月22日,Immutep宣布其合伙伙伴GSK已经终止LAG-3单抗GSK2831781(IMP731)针对活动性溃疡性肠炎的II期临床研究项目。GSK是在完成预定的期中分析并与数据评估委员会讨论后做出此决定,目前仍在开展进一步的疗效、安全性和生物学机制评估,以确定GSK2831781的下一步临床开发计划。
LAG-3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3,CD223)是一种免疫检查点受体蛋白,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG-3可与MHC II分子结合,下调T细胞的活性。同时,LAG-3也可增强调节性T细胞(Treg)的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG-3,可解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。
在许多自身免疫性疾病中,慢性的T细胞激活是致病的主要因素之一。GSK2831781属于细胞毒性抗体,能够耗竭激活的T细胞,理论上可以用于治疗慢性的自身免疫性疾病。
2011年1月6日,GSK与Immutep达成协议,获得GSK2831781的全球独家开发权益,交易总额6400万英镑(1亿美元,包括首付款和里程金)。若未来产品上市,GSK则还需另外支付销售版税。
虽然针对溃疡性肠炎的II期项目终止,但是GSK与Immutep的合作依然有效,GSK仍保留有GSK2831781的全球独家权益。除了溃疡性肠炎之外,GSK也在开发GSK2831781的银屑病适应症,目前处于I期阶段。
Immutep是开发用于治疗肿瘤和自身免疫疾病的LAG-3免疫疗法的先驱企业,除了授权给GSK的GSK2831781之外,还有另外3款在研的核心LAG-3产品,包括first in class的抗原呈递细胞(APC)激活剂Eftilagimod Alpha(LAG-3融合蛋白,与辉瑞、默沙东、亿腾景昂有合作)、肿瘤方向的ieramilimab(已将全球权益授予诺华),以及拟用于自身免疫疾病的LAG-3激动剂IMP761。GSK此次终止GSK2831781的溃疡性肠炎II期项目不会影响到Immutep另外3款产品的开发计划。(医药魔方)