全球知名生命科学行业市场咨询公司evaluate旗下EP Vantage近日发布报告，对生物制药领域最有价值的新药研发项目进行了预测。
01、Tirzepatide
该药是一款胃抑制多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂，由礼来开发，在去年的最有价值TOP10研发项目中也高居榜首。ADA2019年会数据显示：在2型糖尿病患者中，tirzepatide改善了β细胞功能和胰岛素敏感性标志物、显著降低血糖水平和体重、改善胃肠道副作用，同时改善了非酒精性脂肪性肝炎标志物。
目前，tirzepatide处于III期临床开发，用于降糖和减肥。礼来正在头对头III期SURPASS-CVOT试验中将tirzepatide与GLP-1受体激动剂Trulicity进行比较。从现有数据来看，多受体激动剂在降糖、减重方面效果较单一的GLP-1受体激动剂更为优秀。在中国，礼来已提交了18项临床试验申请，覆盖2型糖尿病、2型糖尿病合并高危心血管风险、肥胖。根据evaluate的预测，该药2026年销售额将达21.98亿美元。
02、Inclisiran
该药是一款首创siRNA降胆固醇药物，靶向PCSK9，诺华通过94亿美元收购TMC获得。目前，已有2款PCSK9靶向药物上市，分别为安进Repatha和赛诺菲/再生元Praluent。这2款单抗通过靶向抑制PCSK9蛋白发挥作用，而inclisiran能直接关闭肝 脏中PCSK9蛋白的产生。
Inclisiran预计今年下半年批准上市，基于强劲的降胆固醇疗效和一年2次皮下给药的优势，该药上市后将对2款单抗带来巨大冲击，根据evaluate的预测，其2026年销售额将达20.1亿美元。
03、Efgartigimod
该药由Argenx开发，是一种首创的抗FcRn抗体片段，采用ABDEG技术开发，靶向结合IgG回收受体FcRn，防止IgG的回收，从而使IgG更快耗竭、促进IgG清除。目前，efgartigimod被开发用于治疗高水平致病性IgG介导的多种严重自身免疫性疾病。
今年5月底，该药治疗AChR抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）的关键III期ADAPT研究获得成功。基于该数据，Argenx计划在年底提交上市申请。业界对该药的市场前景非常看好，evaluate预测的2026年销售额为20.02亿美元。该药也是TOP10榜单中少数几个由小公司开发的药物。
04、BMS-986165
该药由百时美施贵宝（BMS）开发，是一款新型、口服、选择性TYK2抑制剂，具有不同于其他已上市激酶抑制剂的独特作用机制。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导细胞因子驱动的免疫和促炎信号通路，这些通路在免疫介导性疾病的慢性炎症循环中发挥着至关重要的作用。
目前，BMS-986165处于III期临床开发，用于治疗银屑病和多种自身免疫性疾病。在并购新基的交易中，BMS根据反垄断要求将另一款口服抗炎药Otezla出售，该公司现在对BMS-986165寄予厚望，希望它能够挽回出售Otezla造成的潜在银屑病专营权损失。根据evaluate的预测，该药在2026年销售额将达到18.1亿美元。
05、ALN-HBV02
该药由Vir Biotechnology开发，是一款治疗乙肝的RNAi疗法，能够抑制所有HBV蛋白的表达，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能帮助患者自身对HBV的免疫应答，从而为慢性HBV患者提供潜在的功能性治愈。ALN-HBV02通过皮下注射给药，能够有效沉默所有HBV RNA转录本，这些转录本是HBV复制和病毒蛋白表达所必需的。
ALN-HBV02采用Alnylam最新的ESC+GalNAc共轭技术开发，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽泛的治疗指数。采用该技术的首个RNAi药物Givlaari已在美欧批准上市，诺华inclisiran也采用了该技术，这在一定程度上为ALN-HBV02的成功提供了信心。evaluate预测，该药在2026年销售额将达到11.64亿美元。
06、Aducanumab
该药由渤健与卫材合作开发，是一款靶向β淀粉样蛋白的单抗药物，用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）。7月初，双方完成向美国FDA提交生物制品许可申请。如果获得批准，aducanumab将成为第一个有意义地改变AD进程、减缓AD临床病情下降的治疗方法，也是第一个证明去除β淀粉样蛋白可以获得更好临床效果的治疗方法。
备受期待的同时，该药也备受争议。在2018年最有价值TOP10新药项目中位列首位，但在去年的TOP10榜单中下滑至第6位，净现值下降一半至53.61亿美元，今年同样是第6位，净现值不变。这在一定程度上反映了行业对该药前景的不确定性。
07、Belantamab Mafodotin
该药由葛兰素史克开发，是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗先前接受过多种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤。目前，该药正在接受美国和欧盟监管机构的审查。7月中旬，该药获得美国FDA肿瘤药物顾问委员会的全票（12-0）通过。
BCMA是血液系统恶性肿瘤的一个热门免疫肿瘤学靶点。如果获批，该药将成为上市的第一个BCMA靶向疗法。根据evaluate的预测，该药在2026年的销售额将达12.51亿美元。
08、LN-144
该药由Iovance Biotherapeutics开发，这是一款自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，目前处于II期临床开发用于治疗多种实体瘤。在人体中，TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处，并对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。
该药基于患者自身的TIL，其制备过程包括：从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL扩增，该方法不仅能增加TIL的数量，而且能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被回输至患者体内，实现更有效地杀伤肿瘤细胞。在2019年ASCO年会上，该药治疗转移性或顽固性宫颈癌的总缓解率为44%、完全缓解率为11%。根据evaluate的预测，该药在2026年的销售额将达14.73亿美元。
09、AK002
该药由Allakos开发，是一款靶向唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素8（SIGLEC-8）的单抗，用于治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关疾病。SIGLEC-8是一类在嗜酸性粒细胞和肥大细胞中表达的抑制性受体，这2种细胞的错误激活已被证实是引发一系列疾病的关键驱动因素，AK002能够通过SIGLEC-8抑制肥大细胞和消耗嗜酸性粒细胞。
目前，该药治疗嗜酸性胃炎（EG）和/或嗜酸性十二指肠炎（EoD）已进入III期临床，治疗嗜酸性食管炎（EoE）进入II/III期临床。今年5月公布的一项EG/EoD长期开放标签扩展研究数据显示，高达94%患者的疾病组织学症状得到改善。根据evaluate的预测，该药在2026年的销售额将达12.01亿美元。
10、Risdiplam
该药由罗氏开发，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。这是一种口服液体、运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。
该药开发用于治疗全部3种类型SMA，目前正接受美国FDA的优先审查，目标行动日期为今年8月24日。如果获批，该药将成为第一个口服SMA药物。根据evaluate的预测，该药在2026年的销售额将达14.12亿美元。
参考来源：Top 10 Most Valuable R&D Projects (Ranked by Net Present Value)
