日前在美国糖尿病协会（ADA）线上会议上，辉瑞发布了一项评估针对2型糖尿病（T2DM）患者的口服小分子胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂PF-06882961的1期临床研究数据，结果显示PF-06882961在减少患者葡萄糖水平和体重方面显示出显著效果。
据悉，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多次剂量爬坡1期临床研究，旨在探究T2DM患者接受PF-06882961治疗28天的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究将98例正在服用二甲双胍的T2DM患者随机分为8组（计划是5组，备选3组），以3:1的比例分配，在28天内接受PF-06882961（每日两次，剂量最高为120mg）或安慰剂，其中92例患者完成了这项住院研究。在基线和第28天评估患者的空腹血浆葡萄糖（FPG）、24小时平均每日葡萄糖（MDG）和体重。
结果显示，T2DM成人患者第28天的FPG、MDG和体重均显著降低。在所有剂量水平上都可以看到改善，但接受120mg剂量组患者获得了最高改善结果：平均体重减轻了约18磅，FPG降低了89.7mg，MDG降低了105.9mg。
此外，2型糖尿病成年患者多次口服PF-06882961安全性和耐受性良好。大多数不良事件均为轻度，包括恶心、消化不良、腹泻、头痛和便秘。
此前针对动物的实验室研究数据显示，PF-06882961（每日3-240mg）对心脏有轻度至中度损害，对胸腺有中度至重度影响（有助于控制感染）。在大鼠中给予最高剂量的药物可导致中度至中度胃溃疡。
此次辉瑞特别强调了这款实验性药物可以减轻患者体重的结果，公司指出：“此次数据提供了第一阶段研究所观察到GLP-1R激动剂PF-06882961的某些减重迹象，可以说比已经获批上市的任何一种GLP-1类药物的效果都好。”
仅在美国，2型糖尿病就影响超过2800万人，尽管有可用的治疗选择，但许多患者的血糖控制效果仍然不佳。GLP-1激动剂类药物是糖尿病患者的常用治疗选择，可帮助糖尿病患者降低血糖水平，包括糖化血红蛋白A1c，并有助于减轻体重。
PF-06882961是一种口服小分子GLP-1R激动剂，在非临床模型中验证其功效可与注射肽GLP-1R激动剂相媲美。目前大多数GLP-1药物均为注射剂型药物，这类药物于2005年就已上市。但直到2019年诺和诺德Rybelsus（semaglutide，索马鲁肽）获批，成为首个可用于2型糖尿病的口服GLP-1受体激动剂。因此辉瑞认为，PF-06882961可能会给糖尿病患者用药带来更多可喜变化。
参考来源： Study: Pfizers Experimental Diabetes Drug Robustly Reduces Weight and Glucose
