研究结果显示，与安慰剂组相比，SEP-363856治疗组阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分表现出显著改善。该研究中，SEP-363856治疗组与安慰剂组在锥体外系症状、体重和其他代谢参数（血脂、糖化血红蛋白、催乳素等）的影响具有相似性。
SEP-363856是一种TAAR1激动剂，已获美国FDA授予治疗精神分裂症的突破性药物资格（BTD），该药有潜力成为第一款不通过结合多巴胺D2受体来治疗精神分裂症的新型抗精神病药物。
NEJM上发表的是一项4周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、灵活剂量、多中心研究，在精神分裂症急性发作的成人患者中开展，评估了SEP-363856的疗效和安全性。研究中，患者以1:1的比例随机分组，分别接受为期4周的每日1次SEP-363856（50mg或75mg）或安慰剂治疗。主要终点治疗第第4周时的阳性和阴性症状量表（PANSS；范围:30～210分；评分较高表示精神病症状较严重）总分相对于基线的变化。该研究有8项次要终点，包括临床总体印象-严重程度量表（CGI-S）和简明阴性症状量表（BNSS）评分相对于基线的变化。研究中，共有120例患者被分配至SEP-363856治疗组，125例被分配至安慰剂组，2组基线时的平均PANSS总分分别为101.4分和99.7分。
结果显示，在治疗第4周，与安慰剂组相比，SEP-363856每日一次弹性剂量（50-75mg）治疗组阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分（-17.2 vs -9.7；p=0.001）有统计学意义和临床意义的改善。与安慰剂组相比，SEP-363856治疗组在临床总体印象-严重程度量表（CGI-S）也表现出改善（p＜0.001）。此外，在所有主要的PANSS（阳性、阴性和一般精神病理学）分量表中都有改善（p＜0.02）。SEP-363856治疗的不良事件包括嗜睡和胃肠道症状。在整个研究过程中，SEP-363856的耐受性良好，SEP-363856组和安慰剂组的总停药率具有可比性。两组的锥体外系症状发生率以及血脂、糖化血红蛋白和催乳素水平的变化相似。
NEJM文章的共同作者、耶鲁大学医学院耶鲁临床研究中心精神病学主席兼联合主任John Krystal医学博士表示：“这些数据代表了精神分裂症研究向前迈出的令人振奋的一步。靶向TAAR1是治疗精神分裂症的一种新作用机制，代表着精神分裂症治疗方面的一个勇敢和创新方法。在过去的60年里，结合多巴胺受体的抗精神病药物一直是治疗精神分裂症的标准疗法，尽管它们有副作用。此次公布的关键临床研究结果，支持了SEP-363856作为一种新的精神分裂症治疗方法的潜力，该药有潜力对精神分裂症患者及其家庭、精神分裂症造成的公共卫生负担产生重大积极影响。”
精神分裂症（schizophrenia）是一种慢性、严重、往往严重致残的精神疾病，影响全球2300多万人。在美国，约有240万精神分裂症成人患者，相当于每100个成年人中就有一个患有精神分裂症。精神分裂症的临床表现多种多样，其特征包括阳性症状（如幻觉、妄想、无条理的思维）、阴性症状（如缺乏情感、社交退缩、缺乏自发性）、认知障碍（记忆、注意力和计划、组织和决策能力方面的问题）。精神分裂症急性发作的特点是精神病症状，包括幻觉和妄想，往往需要住院治疗。这种疾病是慢性和终身的，常伴有抑郁和社会功能和认知能力的逐渐恶化。
SEP-363856是一种新颖的痕量胺相关受体1（TAAR1）激动剂，具有5-羟色胺1A（5-HT1A）激动剂活性，目前正在精神分裂症患者中进行评估。SEP-363856不与多巴胺2（D2）或5-羟色胺2A（5-HT2A）受体结合，后者被认为介导了目前可用的非典型抗精神病药物的作用。目前，SEP-363856治疗精神分裂症正在一项III期全球开发项目DIAMOND中进行研究，住友制药也正在考虑该药的其他适应症。在美国，FDA于2019年5月授予了SEP-363856治疗精神分裂症的突破性药物资格（BTD）。
Sunovion首席科学官Kenneth Koblan博士表示：“发表在《新英格兰医学杂志》上的这些发现，显示了SEP-363856有潜力成为治疗精神分裂症的第一个TAAR1激动剂。目前，全球有2300多万精神分裂症患者，SEP-363856作为一种创新方法，将为这些患者提供一个全新的治疗选择。住友制药致力于为这些患者开发新的治疗方案，并继续研究SEP-363856，以进一步评估其对精神分裂症和其他神经精神疾病的临床疗效。”
正如NEJM文章中所指出的，在为期6个月的开放标签扩展研究中，SEP-363856显示了疗效指标的持续改善，包括PANSS总分、CGI-S评分、简短阴性症状量表（BNSS）总分，并且似乎是安全和耐受的。（生物谷）
