来源：各公司2019年财报，中康产业资本研究中心
1、5家典型药企的研发投入分析
下面主要选取其中5家研发投入变化较大或表现较差的企业进行分析讨论：艾伯维、渤健、百时美施贵宝、诺和诺德、吉利德。
（1）艾伯维研发投入“缩水”38%，研发费用回归“正轨”
从数据上看，艾伯维的研发投入从2018年的103.29亿美元降至了2019年的64.07亿美元，同比降幅高达37.97%，研发投入严重“缩水”。为何其去年的研发费用会降得这么厉害呢？
实际上，艾伯维并非突然减少了其研发投入，而是将研发费用放回了“正轨”。从艾伯维历年的研发费用情况来看，2018年显得格外突兀，彼时其研发费用猛增103%，这才有了2019年的缩水近40%。但若是排除2018年这个“异常数据”，按照正常的变化幅度，预计2019年的变化落差不会如此之大。
图表2：艾伯维历年研发投入情况
来源：同花顺iFind，中康产业资本研究中心
而艾伯维之所以会在2018年斥巨资投入，主要是由于修美乐。众所周知，艾伯维对其核心产品修美乐的依赖性很大（修美乐的销售额将近占据了艾伯维营收的60%）。而随着修美乐核心专利期临近，艾伯维一方面尽可能延长其专利时间，另一方面则寻求补位产品。
2016年12月31日，修美乐在美国市场的核心专利到期，但艾伯维成功将美国生物仿制药威胁推迟至2023年。然而其欧洲市场专利于2018年10月16日到期。为了化解这一危机，艾伯维只能通过最快捷的办法——并购来寻求新产品。修美乐被动腾出的空间，只能以主动换鸟来填补。于是在2018年，艾伯维卯足干劲，研发投入也飙升至了百亿美元。
（2）受2018年十年10亿美元大单影响，渤健去年研发费用同比下滑12.17%
渤健的研发投入降幅仅次于艾伯维，为-12.17%。这主要是因为渤健在2018年有一个与Ionis Pharmaceuticals的十年10亿美元的大单，包括3.75亿美元的签约金以及用于购买1150万股Ionis股票的6.25亿美元。Ionis可以说是渤健的老伙伴了，两者有多年的合作关系，渤健获批治疗罕见病脊髓肌萎缩（SMA）的第一个新药Spinraza就是由Ionis公司研制的。而2018年两者的十年协议，将为广泛的神经疾病开发新型反义寡核苷酸候选药物。
另外，据渤健2019年各季度的财报显示，2019年渤健的部分研发费用用于了与三星Bioepis、Ionis Pharmaceuticals、Catalyst Biosciences及Skyhawk Therapeutics等公司的合作交易，以及阿尔兹海默症、特发性肺纤维化等疾病产品的临床研究上。
其中，颇受关注的“起死回生”的阿尔兹海默症药物Aducanumab第3阶段研究净收尾费用为4500万美元。此前，公司计划于今年年初于FDA提交该药的生物制品许可申请（BLA），并将继续与欧洲和日本药品监管机构进行沟通。不过，目前尚未有任何相关消息传出。
图表3：渤健2019年部分研发费用使用情况
来源：渤健2019年各季度财报，中康产业资本研究中心
（3）BMS研发投入小幅下滑，Q2季度研发费用减少45%影响明显
百时美施贵宝2019年的研发投入有小幅下滑，为61.48亿美元，同比下降2.91%。从其去年各季度的研发投入情况可以看出，这主要是受第二季度研发费用减少了45%，降至13.28亿美元的影响。虽说第一、三、四季度其研发投入均呈现增长状态，但却仍未抵消其第二季度投入下滑的影响。而究其原因，这主要是由于2018年第二季度百时美施贵宝与Nektar合作产生了11亿美元的费用。
彼时，百时美施贵宝正积极的拓展其免疫疗法的治疗领域，同Nektar合作开发NKTR-214与Opdivo或Yervoy联合用药的治疗方案。这一方案计划广泛的拓展包括黑素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和三阴性乳腺癌等在内的适应症。
图表4：百时美施贵宝2019年各季度研发投入情况
来源：BMS2019年各季度财报，中康产业资本研究中心
（4）诺和诺德发展进入瓶颈期，研发费用率创10年最低
诺和诺德2019年的研发费用为142.2亿丹麦克朗，同比下降3.95%。同时，其研发费用率也是统计的这16家药企中最低的，仅11.65%。而从其历年的研发投入率来看，总体呈现下滑趋势，特别是近5年的研发投入率，均不超过15%，而去年也是近10年来的最低。
图表5：诺和诺德历年的研发投入率
来源：同花顺iFind，中康产业资本研究中心
按照业务板块看，其在糖尿病和肥胖症护理业务（121.28亿丹麦克朗）以及生物制药业务（20.92亿丹麦克朗）的研发投入均有减少，同比分别下降了0.77%、19.01%。不过，财报并未给出相应的原因。而从公司近年的营收情况来看，尽管其在糖尿病领域一骑绝尘、稳如泰山，但营收增速却显“疲乏”，去年才稍稍有了点好转。可见企业发展进入了瓶颈期，这也使得其在研发投入方面变得慎之又慎起来。
图表6：诺和诺德主要的研发活动
来源：诺和诺德2019年年报，中康产业资本研究中心
（5）吉利德研发费用增加近40亿美元，研发增速及占比双冠
与艾伯维截然相反，吉利德2019年的研发费用猛增81.47%至91.06亿美元，且其研发费用率也高达41.17%。其研发费用增速及研发费用率可谓是遥遥领先，为这16家药企中的首位。
图表7：吉利德历年研发投入情况
来源：同花顺iFind，中康产业资本研究中心
与2018年相比，吉利德的研发费用增加了近40亿美元。这主要是因为其在去年7月斥资51亿美元增持比利时生物科技公司Galapagos NV的股份，其中包括了39.5亿美元的预付款和11亿美元的股权投资。同时，双方达成一项为期10年的全球合作研发协议，吉利德还获得Galapagos董事会的两个席位。
从产品角度看，在与Galapagos建立10年合作关系后，吉利德获得了三期临床IPF药物GLPG1690、二期临床骨关节炎药物GLPG1972等6个临床资产和20个临床前资产的欧洲以外权益，以及在研产品的优先收购权。
除了Galapagos的交易外，吉利德还报告称增加了对其肿瘤项目的投资，部分用于购买FDA优先审查凭证，该凭证是以1.25亿美元的价格从Sarepta Therapeutics公司购买的。
2、16家跨国药企去年的重磅药物研发进展
去年各大跨国药企在研发上的投入也收获了一些重磅的进展，具体的重磅产品上市情况及部分临床研究进展汇总如下。
图表8：16家跨国药企2019年的部分重磅药物研发进展
来源：医药观澜，中康产业资本研究中心
值得一提的是，诺华在去年获批的创新药数量最多，为10个。其中FDA批准6个，NMPA批准4个。而研发投入最多的罗氏及强生去年的创新药获批数量分别为2个及6个，这两家除制药业务外，其他业务占比也较大。
3、结语
研发的投入回报是企业较为关心的问题。而德勤在2019年12月发布的报告中指出，在过去的十年中，日益增加的研发难度削弱了生物制药研发生产力，导致十年来投资回报率持续下降。报告显示，在2019年，全球TOP12生物制药巨头在研发上的投资回报率仅有1.8%，处于10年来的最低水平，这一数字较2018年仅下降0.1%，但与2010年的投资回报率10.1%相比已显著下滑。2013年增加的第二梯队4家生物制药公司（艾伯维、新基、渤健、吉利德）比TOP12巨头的表现要好，但仍面临着相似的生产力挑战和回报降低的问题。
可见，如何提高研发效率及资本利用率是跨国药企们共同面临的一个难题。对于大型药企来说，其实在研发效率方面有不少提升的空间，他们也在这方面不断的进行着改善。具体来说，进行业务瘦身、寻找研发合作伙伴以缩减开支、通过并购获得胜率更大的创新药品种都是其应对措施。而未来，研发价值链会演化重构，高研发决策能力和领导能力、具有核心技术优势、分工极致的企业会更有竞争力。
