8月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，赛诺菲（Sanofi）旗下 Genzyme公司在研新药fitusiran注射液的临床试验申请获得默示许可，适应症为：用于治疗有或没有抑制性抗体的A型或B型血友病成年患者和12岁以上（包含12岁）的青少年患者，以预防或减少出血的发生频率。
▲截图来源：CDE官网
这是一款新型RNAi疗法，由Genzyme公司与Alnylam公司联手开发。后者很多人可能也并不陌生，于2018年8月获得美国FDA批准的全球首款RNAi疗法patisiran，正是这家公司的成果。而fitusiran则是这家公司又一款备受期待的RNAi疗法。
血友病是一种遗传出血性疾病，其特征在于不能产生有效凝血所需水平的凝血酶，从而导致关节、肌肉和主要内脏器官的复发性出血。公开数据显示，全世界约有20万人被诊断为A型或B型血友病。
目前，血友病患者的标准治疗包括针对凝血因子的替换性疗法，它们可以预防性或“按需型”地暂时恢复机体凝血能力。但仍有1/3以上严重A型血友病患者会对其替代因子产生中和抗体，进而引发非常严重的并发症。因此，这类病人急需标准替代因子之外的药物选择。
Fitusiran是一种每月皮下注射一次的RNAi抗凝血酶（antithrombin，AT）疗法，旨在降低AT水平，促进足够的凝血酶产生，以恢复止血和预防出血。Alnylam公司使用其ESC-GalNAc共轭技术开发了该疗法，且使皮下给药具有更高的效力和耐久性。此外，也有潜力用于治疗其他罕见的出血性疾病。据悉，作为战略合作伙伴，赛诺菲已经投入巨大资金来支持该疗法的开发。
此前，该疗法1期临床结果显示出了初步安全性和耐受性。研究表明，fitusiran可降低AT水平，并且在没有抑制剂的A型和B型血友病患者中增加了凝血酶（thrombin）的产生。之后的2期研究表明，在替代因子或旁路药物的共同给药期间，fitusiran的安全性和耐受性数据同样令人鼓舞，并且没有血栓栓塞事件发生。根据ClinicalTrials.gov最新数据，目前该疗法有5项临床试验正在进行中，我们也期待这些试验可以带来积极的结果。
▲截图来源：ClinicalTrials.gov
近两年中国血友病治疗格局发生了很大变化，随着监管机构一系列改革措施的持续推进，越来越多的创新疗法以更快的速度，来到了患者身边。
我们祝贺这款血友病创新RNAi疗法在中国获批临床，期待这款药物能够进一步推进临床研究，早日造福更多血友病患者。
