近年来,免疫治疗为肺癌的治疗带来新的希望,对于不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC),PACIFIC治疗模式大大提高了患者治愈的可能。而近期官方公布的CASPIAN研究也取得阳性结果,PD-L1抑制剂Durvalumab(简称“I”药)为广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)的一线治疗带来新选择。特邀浙江大学医学院附属第二医院的王凯教授,分享免疫治疗在Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)中的应用现状。
Ⅲ期非小细胞肺癌的诊疗需要多学科协作
肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤之首,Ⅲ期非小细胞肺癌是临床诊疗的重点和难点,可能有40%的患者属于Ⅲ期。早期肺癌以手术治疗为主,晚期肺癌则以内科综合治疗为主,Ⅲ期肺癌则与之不同。Ⅲ期肺癌是以根治为目标的,但临床实践中因为诸多因素,导致Ⅲ期肺癌在治疗中存在许多不规范现象。临床中Ⅲ期患者分散在外科、内科、放疗科,在每个科室侧重于自己专长的情况下,缺少综合MDT的考量,导致实现治愈的目标非常困难。因此,对于这类患者,在明确诊断之后一定要予以MDT讨论,根据指南选择合理的治疗方式,使患者得到最佳治疗。根据患者实际情况,在指南的指导下,各学科通力合作,才能达到良好的治疗效果。
PACIFIC研究让不可切除Ⅲ期NSCLC朝着治愈的目标前进
免疫治疗是目前肺癌治疗领域的热点,在早期、Ⅲ期及IV期NSCLC中均发挥重要作用。目前免疫治疗药物层出不穷,每个药物均有其自身的特点,其中Durvalumab是PD-L1抑制剂。PACIFIC研究在不可切除Ⅲ期NSCLC患者完成同步放化疗后,未出现疾病进展的患者给予Durvalumab巩固治疗,治疗组中位无进展生存期(PFS)达17.2个月,是安慰剂组的3倍之多,患者得到很好获益。PACIFIC研究给予了我们更多信心,朝着让患者获得更长生存期,朝着治愈的目标前进。
今年ASCO年会上报道了PACIFIC研究的3年随访结果,巩固治疗组3年总生存(OS)率达到57%,这一结果非常令人振奋。众所周知,免疫治疗具有“拖尾效应”,3年是一个节点,期待未来5年OS率的公布能够超过50%,对此我个人也是很有信心。如果能够5年生存率能够达到50%,那么对于不可切除Ⅲ期NSCLC患者,在免疫治疗作用下能够获得更长的生存,甚至是临床治愈,与Ⅳ期NSCLC的治疗是完全不一样的。
Durvalumab联合化疗将成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新的选择
近年来肺癌治疗的进步更多的集中在NSCLC领域,无论靶向治疗还是免疫治疗均如此。然而在小细胞肺癌领域,治疗却停滞不前。进入免疫治疗时代后,免疫治疗在小细胞肺癌的治疗上发挥出重要作用,包括Atezolizumab、Nivolumab均获批了小细胞肺癌的适应证,分别用于一线和三线及以上小细胞肺癌的治疗。IMpower133研究中,Atezolizumab联合化疗在PFS和OS上都有明显获益,因此Atezolizumab联合EP(依托泊苷 顺铂)方案也是被美国FDA批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。
近期又有好消息传来,Durvalumab联合EP方案,对比单纯化疗,也是取得OS阳性的结果。CASPIAN研究样本量更大,入组800余例患者,研究分为3组:双免疫药物治疗组——Durvalumab CTLA-4抑制剂Tremelimumab联合化疗;Durvalumab联合化疗组;标准EP方案化疗组。CASPIAN研究具体的疗效数据可能在今年的世界肺癌大会(WCLC)上公布,我个人认为可能应该是非常好的结果,能够改写小细胞肺癌一线治疗的指南。如果Durvalumab在广泛期小细胞肺癌一线治疗中获批,我们将有更多的治疗选择,患者的治疗也能够向前推进一大步。