“围猎”结直肠癌！Array非化疗三联靶向疗法达到3期临床终点
Array BioPharma公布了该公司开发的三联疗法在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的3期临床试验结果。这一三联疗法由BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）、MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）和抗EGFR抗体Erbitux（cetuximab）构成。试验结果表明，三联疗法与化疗对照组相比，显著提高患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。Array公司计划在今年递交监管申请。
BEACON CRC试验总生存期数据
结直肠癌是世界上男性中第三常见和女性中第二常见的癌症类型。在2018年有大约180万新病例。BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中，这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。目前没有美国FDA批准的疗法特异性针对携带BRAF基因突变的mCRC患者。这些患者仍然具有高度未竟需求。
“RMAT认定”加持！A型血友病新基因疗法有望启动注册性试验
Sangamo Therapeutics公司和辉瑞公司公布了双方联合开发的A型血友病基因疗法SB-525在1/2期临床试验中获得的最新结果。试验结果表明，SB-525能够剂量依赖性提高凝血因子VIII的水平，并且具有良好的安全性和耐受性。FDA同时授予SB-525再生医学先进疗法（RMAT）认定。基于这些积极结果，两家公司计划将SB-525推入注册性临床试验，辉瑞公司将接手这一疗法的后期临床开发和生产。
SB-525是一款使用AAV6病毒载体携带表达人类凝血因子VIII的转基因的基因疗法。这一疗法的病毒载体设计旨在优化病毒载体的成产效率和肝 脏特异性凝血因子VIII蛋白的表达。
接受最高剂量SB-525治疗的4名患者因子VIII水平
在这项1/2期临床试验中，10名患者接受了递增剂量SB-525的治疗，其中4名患者接受了3e13 vg/kg的最高剂量。四名接受最高剂量SB-525治疗的患者的随访时间分别为24、19、6和4周。头两名接受最高剂量治疗患者（患者7和8）的因子VIII水平已经达到正常区域，后两名患者（患者9和10）的因子VIII上升速度与前两名患者相当，其中患者9的因子VIII水平在接受治疗7周后已经达到正常区域。而且，所有接受最高剂量SB-525治疗的患者在接受治疗后没有出现出血事件，而且在最初使用预防性因子VIII之后不再需要因子VIII替代疗法。
“走进”血友病基因疗法时代？BioMarin预计今年第4季度递交监管申请
BioMarin Pharmaceutical公司宣布，基于近日与美国和欧洲监管机构的交流，该公司计划在第四季度向美国FDA和欧盟EMA递交治疗A型血友病的基因疗法——valoctocogene roxaparvovec的监管申请。预计这将是首款进入监管审评阶段的血友病基因疗法。同时，BioMarin在国际血栓和止血学会2019年会（ISTH2019）上公布了这一疗法的最新数据。
Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定。
接受不同剂量基因疗法治疗的A型血友病患者ABR数据
在ISTH2019上公布的最新数据显示，在1/2期临床试验中接受一次剂量为6e13 vg/kg剂量的基因疗法治疗的患者，在接受治疗后第三年，年出血率（ABR）和使用因子VIII的需求继续得到控制。在接受治疗的3年过程中，ABR和因子VIII使用率都平均下降96%。患者不再需要预防性因子VIII注射。
计算化学有力量！新基“联手”Nimbus开发癌症免疫疗法
Nimbus Therapeutics宣布，扩展与新基公司（Celgene）的长期战略研发合作，将Nimbus公司的造血祖细胞激酶1 （HPK1）抑制剂研发项目纳入合作范围。Nimbus公司是一家致力于使用计算机技术专长促进药物发现和开发的生物技术公司。该公司的HPK1抑制剂有望成为治疗癌症的创新疗法，或与已有癌症免疫疗法联用，提高治疗癌症的效果。
HPK1是MAP4K家族的成员之一，是T细胞增殖和信号传导的细胞内负调节因子，在树突状细胞活化中发挥着重要作用。由于它在T细胞和树突状细胞中的作用，以及提高免疫系统癌症监测的潜力，HPK1一直是癌症免疫学中非常受到关注的靶点。迄今为止，HPK1所面临的挑战是小分子抑制剂通常不具有足够的选择性，在抑制HPK1同时抑制其他T细胞激酶或MAP4K家族成员。
Nimbus Therapeutics公司具备深厚的计算化学专长，并且与药明康德的合作伙伴Schr?dinger公司达成了长期的合作关系，可以利用该公司的in silico化学模拟平台克服研发项目中的挑战。双方的合作能够迅速设计、迭代和优化先导化合物。在HPK1抑制剂项目中，Nimbus将运用其专长，提高HPK1抑制剂的特异性，使其具有高度选择性和强大的细胞活性。
当单细胞基因组学“邂逅”新药开发！杨森、Celsius达成研发合作
致力于通过突破性单细胞基因组的测序技术，开发针对自身免疫性疾病和癌症的精准疗法的生物技术公司Celsius Therapeutics宣布，它与杨森生物技术公司（Janssen Biotech）达成了一项合作协议。Celsius将应用其专有的单细胞基因组学和机器学习平台，从杨森的2a期临床试验VEGA中，发现可以预测药物反应的生物标志物。VEGA试验旨在评估单抗药物guselkumab与golimumab联合治疗溃疡性结肠炎（UC）的有效性和安全性。
Celsius的几个核心研发方向
通过单细胞RNA测序，Celsius可以逐一检测单个细胞的基因表达状况，建立具有高度复杂性的大量数据集，进而通过机器学习算法，发现导致疾病的特定细胞和导致功能异常的基因群。Celsius公司的创新方法有望克服传统基因组测序方法的局限性，并通过识别引发病变的基因来描绘一种新的靶向药物的发现过程，这有望为自身免疫疾病和癌症治疗带来重大改变。
目标晚期实体瘤！Mirati、诺华构建RAS抑制剂组合疗法
药明康德合作伙伴Mirati Therapeutics公司宣布与诺华公司（Novartis）达成了一项合作协议，将在临床试验中评估Mirati公司的在研KRAS G12C抑制剂MRTX849，与诺华公司的在研SHP2抑制剂TNO155联合使用，治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤的效果。
MRTX849是一种口服小分子药物，可靶向RAS家族携带特定突变的KRAS G12C蛋白，该突变在非小细胞肺癌中比例较大（14%），还在一些结直肠癌（4%）、胰 腺癌（2%）患者体内表达。目前该药物正在进行1/2期临床试验，治疗携带相关基因突变的晚期实体瘤患者。
KRAS G12C抑制剂成药机制
TNO155则是一种SHP2抑制剂，SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，可通过RAS/MAP激酶途径进行细胞信号传导，在不同类型的癌症中异常活跃，是令人关注的癌症靶点。目前TNO155已进入治疗实体瘤的1期临床试验。临床前数据表明，KRAS G12C抑制剂与SHP2抑制剂联用可通过互补作用机制提高抗肿瘤活性。
根据非独家合作协议，诺华公司将免费提供给Mirati公司TNO155用于联合治疗研究，两个公司将共同监督和分担联合治疗的临床开发研究费用。
降低死亡风险四成！赛诺菲多发性骨髓瘤创新疗法2020年有望上市
赛诺菲（Sanofi）宣布，FDA已接受该公司为抗CD38单克隆抗体isatuximab递交的生物制剂许可申请（BLA）。该疗法用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM），有望在2020年4月获得回复。
Isatuximab是一款靶向浆细胞表面CD38受体的单克隆抗体，可以触发多种不同的作用机制，促进细胞凋亡和调节免疫反应。这一申请是基于它在名为ICARIA-MM的3期临床试验中的表现。在这项开放标签、随机3期临床试验中，它与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）（pom-dex）联用治疗RRMM患者。
试验结果显示，isatuxima组合疗法显著改善无进展生存期（PFS）（HR=0.596, 95％ CI：0.44-0.81，p=0.001）。中位PFS（11.53个月，95％ CI：8.936-13.897）是pom-dex组合（6.47个月，95％ CI：4.468-8.279）的接近两倍。
“与单独使用pom-dex相比，isatuximab与二者联合使用可使患者的死亡风险率降低40％。” 丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）临床研究主任Paul Richardson博士如此表示。
布局NASH！吉利德、Renown IHI携手大数据研发
吉利德科学（Gilead Sciences）和Renown Institute for Health Innovation（IHI）宣布，双方已达成战略合作，通过收集、分析大型基因和电子健康数据来加强对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的理解，为发展NASH疗法提供更多信息。
吉利德科学公司在NASH疗法研发领域具有深入的布局。该公司的研发理念是使用组合疗法，同时靶向与NASH相关的多个信号通路。该公司已经与诺和诺德（Novo Nordisk）达成合作，将诺和诺德的索马鲁肽与吉利德科学的cilofexor和firsocostat联用，治疗NASH患者。该公司还与insitro公司达成合作，使用机器学习发现NASH的潜在创新靶点。
在这项合作中，吉利德科学将向Renown IHI提供资金，让其对1.5万名NASH或非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，以及内华达州4万名健康志愿者的基因组进行测序和分析。然后将获得的基因组信息与储存在电子病历中的患者信息相结合，为进一步理解NASH发病机理提供洞见。
“篮子”临床试验！“不限癌种”创新疗法靶向PKC
IDEAYA Biosciences宣布，其在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制剂IDE196，在治疗携带GNAQ或GNA11基因突变，或携带PRKC基因融合的实体瘤患者的1/2期临床试验中，完成首例患者给药。值得一提的是，这是一种基因生物标志物驱动的“不限癌种”（tissue-type agonistic）的“篮子”临床试验。IDEAYA是一家专注于治疗癌症的精准医学公司，致力于为生物标志物定义的癌症群体，发现和开发创新靶向和免疫肿瘤学药物。
这一1/2期临床试验将主要治疗携带GNAQ或GNA11基因上的潜在致病热点突变的实体瘤患者。在某些实体瘤中，GNAQ或GNA11的热点基因突变，通常不与其他致癌基因突变重叠（例如BRAF和NRAS基因突变）。
