阿尔茨海默氏症一直是新药研发的重灾区，该领域研发失败率超过99%。过去几年，包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏在内的制药巨头投资达数十亿美元之巨的多个靶向β淀粉样蛋白的单抗药物均在III期临床惨遭失败，为该领域的投资前景蒙上了厚厚的阴云。之后，另一很有前途的新药类别——BACE抑制剂，成功取代抗体药物站在了阿尔茨海默氏症研发的舞台中央。
BACE（β淀粉样蛋白裂解酶）是β淀粉样蛋白产生过程中的关键酶，靶向抑制BACE可减少β淀粉样蛋白的产生，这被认为能够减少大脑中因毒性寡聚体和原纤维聚集导致的淀粉样斑块形成，这可能会产生潜在的疾病缓解作用，从而减缓阿尔茨海默氏症的进展。
然而，BACE抑制剂似乎也不大可能打破魔咒。2018年初，BACE领域的领头羊默沙东宣布终止verubecestat的III期临床项目；2018年6月，礼来和阿斯利康联合宣布终止lanabecestat的全球III期项目。两药物项目终止的原因一致：独立数据监测委员会评估后认为，即便这些项目完成也不太可能达到主要终点。
就在最近，BACE领域再次传来噩耗，安进、诺华及Banner阿尔茨海默病研究所联合宣布终止BACE1抑制剂CNP520（umibecestat）在阿尔茨海默预防倡议生成项目（APIGP）中的关键性II/III期临床研究。该项目旨在调查CNP520在基于年龄和遗传状况评估存在症状发生高风险的患者中预防或延迟阿尔茨海默氏症发病的安全性和有效性。终止的原因是：在一次定期、预先计划的审查中，对非盲数据的评估发现，与安慰剂组相比，CNP520治疗组认知功能的某些指标恶化速度更快。
安进与诺华在2015年8月达成战略合作，开发阿尔茨海默氏症的创新疗法。双方研究人员很清楚早期的BACE抑制剂临床试验中出现的问题，但这些问题在CNP520的早期研究中并没有被发现。关于此次APIGP项目终止，研究调查员已被告知该决定，并将联系研究受试者，停止治疗并讨论下一步，包括酌情进行随访。三方将进行进一步的分析，以便更好地了解APIGP项目的数据。
除了CNP520，今年初，还有两种靶向β淀粉样蛋白的单抗药物——罗氏和AC Immune公司的crenezumab以及卫材和渤健的aducanumab相继在III期临床遭遇失败并被放弃开发。这些失败似乎已经为β淀粉样蛋白理论划出了清晰的界限。
目前，在BACE领域仅剩下一个主要的药物项目，即卫材和渤健的elenbecestat。在一项小规模临床研究中，该药在改善认知方面表现出积极作用，且没有神经精神症状或萎缩加剧的迹象。今年3月，elenbecestat顺利通过了第8次安全审查，III期项目得以继续向前推进。该药也被誉为BACE领域“最后的希望”。
据世界卫生组织统计，截止2012年，全球已有超过3600万阿尔茨海默氏症患者，预计到2050年患者人数将超过1亿3千万。
该领域新药研发异常艰难，惨淡景象满目皆是，但令人欣慰的是，尽管失败风险极高，但尚无证据表明生物医药行业将要放弃。这些不成功的尝试是至关重要的垫脚石，将帮助推动对极其复杂的神经系统疾病的认识，同时提供新的线索并调整研究方向。
当前，已有一些公司将目光转向了新兴的免疫神经学、表观遗传学、微生物组学、基因治疗领域，尽管这些尝试仍处于非常早期的阶段。随着科学的不断进步，坚信AD终将被攻克。
