日本药企协和发酵麒麟（Kyowa Hakko Kirin）与合作伙伴Ultragenyx公司近日公布了Crysvita（burosumab，KRN23）治疗X-连锁低磷血症（XLH）儿童患者的III期临床研究64周疗效和安全性分析的积极结果。新的结果显示，Crysvita在所有关键次要疗效终点方面均优于目前的常规疗法（口服磷酸盐+活性维生素D），包括软骨病严重程度、下肢畸形、生长、身体机能表现出显著改善。64周的安全性与40周以及其他Crysvita儿科XLH研究中观察到的相似。
XLH是儿童遗传性佝偻病最常见的病因，其早期识别对于适当的儿科管理和监测与疾病相关的并发症以及治疗至关重要。
Crysvita是全球首个治疗XLH的药物，于2018年获美欧批准治疗1岁及以上XLH儿童和成人患者。Crysvita开发用于治疗与成纤维细胞生长因子23（FGF-23）相关的低血磷疾病，如XLH、肿瘤诱导的骨软化症（TIO）/表皮痣综合征（ENS）。
Crysvita活性药物成分burosumab是一种单克隆抗体，靶向结合并抑制FGF-23的活性。FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性生物素D的生成来降低血清里的磷酸盐和活性维生素D水平。FGF-23相关的低磷性软骨病和骨软化症中的磷酸盐消耗是由FGF-23水平和活性过高所引起的。通过阻断FGF-23，burosumab可增加肾脏对磷酸盐的再吸收、增加活性维生素D的产生，从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。
该研究是一项随机、阳性药物对照、开放标签III期研究，共入组了61例1-12岁XLH儿童患者，评估了Crysvita（n=29）相对于常规疗法（n=32）的疗效和安全性。主要终点是治疗40周时软骨病（rickets）的变化，由3名独立的盲法儿科放射科医生采用放射学整体变化印象量表（RGI-C）进行评估。次要终点包括使用RGI-C量表和Thacher软骨病严重程度评分（RSS）系统进行的其他佝偻病评估、药效学评估、生长速度和身高变化、步行能力、患者报告的疼痛、疲劳和身体功能评估结果以及安全性。所有终点也在64周进行评估，如RGI-C下肢畸形和升高Z评分。在入组研究之前，所有患者平均接受常规治疗越4年。Crysvita治疗组起始剂量为每2周一次皮下注射0.8mg/kg，8例患者的剂量增加至1.2mg/kg。常规治疗组的患者根据专家指南接受当地标准方案，并由每个患者的医生持续优化。
64周疗效和安全性分析结果显示：
Crysvita相对常规疗法治疗64周后的骨病结果：（1）软骨病评分：由3名独立的盲法儿科放射科医生使用RGI-C总体评分评价，Crysvita优于常规疗法（LS平均治疗差异：+1.02，p＜0.0001）；（2）软骨病康复：RGI-C评分显示，Crysvita治疗组有86.2%的患者表现出明显的软骨病康复，常规疗法治疗组为18.8%（p=0.0002）；（3）软骨病严重程度评分（RSS）：Crysvita治疗组与常规疗法治疗组表现出更大的改善（LS平均治疗差异：-1.21，p＜0.0001）；（4）平均血清碱性磷酸酶水平作为衡量软骨病的生化指标，Crysvita治疗组第60周降至正常范围内显著优于常规疗法治疗组（p＜0.0001）；（5）下肢畸形（弯曲/肢体畸形的RGI-C评分）：Crysvita治疗组较常规疗法组降低更多（LS平均治疗差异：+0.97，p＜0.0001）；（6）站立高度/卧位长度Z评分：与常规治疗组相比，Crysvita治疗期间的生长表现出统计学意义的显著改善（LS平均治疗差异：+0.14，p=0.0490）；（7）6分钟步行测试（6MWT）评价的步行能力：与常规治疗中相比，Crysvita治疗步行能力表现出改善（LS差异：+45.6米，p=0.0399）。
代谢结果：Crysvita治疗组平均血清磷水平达到正常范围的下限，而常规治疗组小幅度增加。基线时，Crysvita治疗组和常规治疗组患者的平均血清磷水平和平均肾磷酸盐重吸收水平均低于正常值的下限。在Crysvita组，从基线检查到第64周，血清磷和肾磷酸盐重吸收水平均在正常范围内。相比之下，在常规治疗组中，到第64周，平均血清磷和肾磷酸盐再吸收水平仍低于正常值的下限。Crysvita与常规治疗有显著性差异（p＜0.0001）。
Crysvita治疗组和常规治疗组的患者显示血清1,25-二羟基维生素D增加，并在64周内维持在正常范围内。（生物谷）
