日前，美国生物医药公司Ionis Pharmaceuticals宣布，其与罗氏（Roche）合作开发的反义寡核苷酸药物RG6042（IONIS-HTTRx）启动治疗亨廷顿病（HD）的关键性3期临床试验。RG6042通过减少突变亨廷顿蛋白（HTT）靶向HD根本病因，是此类疗法中首个进入关键性试验的产品，被美国FDA和欧洲EMA指定为治疗HD患者的孤儿药。
亨廷顿病，是一种遗传性神经退行性疾病。突变的HTT蛋白具有神经毒性，致使大脑中的神经细胞逐渐受损死亡，患者的智力和身体控制能力发生越来越严重的退化。因为患者会出现不自主运动的运动障碍，HD又称亨廷顿舞蹈症。在美国，约3万人有相关症状，超过20万人有遗传风险。目前，对于这种毁灭性的致命疾病，还没有任何一款被批准的药物可用于改善病情。
致力于为治疗神经系统疾病开发反义药物的Ionis公司建立了专有的反义核苷酸技术平台。反义药物，也叫反义寡核苷酸（ASO），序列与携带蛋白质生产信息的信使RNA互补，通过特异性地结合靶基因DNA或信使RNA来抑制基因表达。罗氏与Ionis合作开发的二代反义药物RG6042正是通过这种机制来减少各种形式的HTT蛋白。无论患者是因为哪种突变HTT而产生HD，都可以采用这种寡核苷酸疗法。
在临床1、2期试验的结果中，以最高和次高剂量接受RG6042治疗的HD患者，3个月后脑脊液中的突变HTT水平最高降低60%，并且患者耐受性良好。
此次3期临床将扩大患者数量，采取随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，评估鞘内注射药物RG6042在HD患者中的有效性和安全性。主要终点为HD混合统一评定量表（cUHDRS）的评估变化。
Ionis首席运营官Brett P. Monis博士表示：“我们很高兴把RG6042推进临床3期阶段。今年Ionis预期至少有4个项目进入关键性研究，这是其中的第一个。我们因此更加确信，新型的反义技术很有希望为患者提供变革性的药物。”
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