医药网12月10日讯 恢复胰岛素的功能是治疗2型糖尿病的一个关键，近日，一项刊登在国际杂志Nature metabolism上的研究报告中，来自图卢兹大学的科学家们通过研究开发了一种新型治疗策略，其能利用一种名为激素敏感性脂肪酶（hormone-sensitive lipase， HSL）的特殊酶类来发挥作用，当在脂肪细胞中刺激脂肪合成时，或许就会对胰岛素的活性带来有益效应。
糖尿病是一种血糖长期处于高水平的疾病（高血糖症），在2型糖尿病患者中，因葡萄糖代谢受到干扰所引发的状况会不断进展；据估计，在法国，2015年人群的糖尿病患病率超过了5%，其中2型糖尿病占90%的比例；这些数字并不包括那些并不知道自身病情的个体，尤其是肥胖或超重人群。
激素敏感性脂肪酶（HSL）是一种特殊的酶类，其能将脂肪转化称为脂肪酸，并释放到血液中；在肥胖患者中，当其2型糖尿病刚开始发生时，这些脂肪酸会诱发机体对胰岛素逐步耐受，此前研究结果表明，脂肪细胞中激素敏感性脂肪酶表达的降低会促进机体对胰岛素反应良好，这或许就是这些细胞健康状况良好的一个指标。研究者观察到，HSL降低所带来的有益效应实际上或许并不是脂肪酸释放水平降低所致，或许与油酸合成水平增加相关，而油酸是橄榄油中的主要脂肪酸，初期研究结果或能帮助研究人员开发新型疗法来治疗2型糖尿病患病风险增加的肥胖患者。
为了开发出一种新型策略，研究人员还必须阐明降低HSL的水平如何给与胰岛素的活性施加有益效应；研究人员发现，HSL和一种特殊转录因子（ChREBP）间物理相互作用的存在或许负责脂肪酸的合成，当HSL结合到ChREBP上时就会阻断其活性，HSL水平的降低则会导致细胞核中该因子的释放，从而促进其活性增加、油酸和成以及胰岛素敏感性的产生。
初步研究结果表明，已知的HSL抑制剂能够阻断HSL与ChREBP的相互作用，相关研究数据也能帮助研究人员开发靶向作用两者相互作用的新型分子，目前研究人员正在同阿斯利康的科学家们进行合作，他们希望能够检测多种不同的方法是否能有效阻断HSL和ChREBP分子的相互作用，最终研究人员希望相关的研究结果或能帮助他们开发新型药物来预防并治疗2型糖尿病的发生。
原始出处：
Pauline Morigny， Marianne Houssier， Aline Mairal， et al. Interaction between hormone-sensitive lipase and ChREBP in fat cells controls insulin sensitivity， Nature metabolism （2018）. DOI： 10.1038/s42255-018-0007-6
