法国皮尔法伯集团（Pierre Fabre）近日宣布，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指南，推荐Braftovi（binimetinib，一种MEK抑制剂）和Mektovi（encorafenib，一种BRAF抑制剂）组合方案，用于经检测证实存在BRAF V600突变的不可切除性黑色素瘤成人患者的治疗。在美国和欧盟，该组合方案分别于2018年6月和2018年9月获批用于经检测证实存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。值得注意的是，Braftovi不适用于野生型BRAF黑色素瘤的治疗。
Braftovi+Mektovi组合方案的获批，是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。数据显示，与罗氏晚期黑色素瘤特效药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼）相比，Braftovi+Mektovi组合方案（binimetinib 45mg每日2次+encorafenib 450mg每日一次）使无进展生存期显著延长了一倍（中位PFS：14.9个月 vs 7.3个月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，p＜0.0001）。该研究中，Braftovi+Mektovi方案组仅有5%的患者因不良反应停止治疗，该方案组最常见的不良反应（≥25%）为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。
2018年2月公布的COLUMBUS研究总生存期（OS）分析数据显示，与Zelboraf（960mg，每日一次）相比，Braftovi+Mektovi方案显著降低了死亡风险（HR=0.61，95%CI:0.47-0.79，p＜0.0001）：Zelboraf单药组中位OS为16.9个月，Braftovi+Mektovi方案组中位OS为33.6个月。这些积极数据进一步增强了BRAF/MEK抑制剂组合疗法的临床证据。
业界认为，Braftovi+Mektovi组合将在晚期BRAF突变黑色素瘤细分市场，主要针对诺华公司的Tafinlar+Mekinist方案展开竞争。华尔街知名投行Jefferies之前表示，在这一细分市场，Braftovi+Mektovi组合方案可以比诺华的组合方案做的更好，后者在该市场的年销售额额大约为4亿美元。
Braftovi+Mektovi组合方案是治疗BRAF突变黑色素瘤在III期临床中生存期超过30个月的首个靶向疗法，代表着BRAF突变黑色素瘤的一种新的临床护理保准。由于有将近一半的确诊为转移性黑色素瘤的患者检测出BRAF突变，Braftovi+Mektovi方案的获批，对黑色素瘤患者群体而言将是一个大好消息，将满足该类患者群体中存在的一个关键未满足医疗需求。
Braftovi和Mektovi由美国生物制药公司Array BioPharma研制，法国皮尔法伯集团（Pierre Fabre）授权获得这2种产品在美国、加拿大、以色列、日本、韩国以外所有其他国家和地区的独家商业化权利，包括欧洲、拉美和亚洲（日本和韩国除外）。Array公司保留着2个产品在美国和加拿大的独家权利，以色列制药公司Medison授权获得这2种产品在以色列的独家商业化权利，小野制药授权获得这2种产品在日本和韩国的开发和商业化权利。
MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
binimetinib是一种MEK抑制剂，encorafenib则是一种BRAF抑制剂，这2种药物均靶向该信号通路中的关键酶。目前，Array也正在评估binimetinib和encorafenib治疗其他类型癌症的潜力，包括BRAF突变结直肠癌。（生物谷）
