在此之前,体外功能性肝细胞获取多来自于肝 脏肿瘤细胞系或者经过基因改造的正常肝细胞,存在极大的应用风险。上述研究所报道的全新的肝细胞体外再生方式无任何基因导入,小分子培养基就如使凤凰涅槃的火焰,在其作用下原代肝细胞可以高效逆转为可扩增的肝前体样细胞(Hepatocyte-derived liver progenitor-like cells,HepLPCs),而这种原代肝细胞来源的肝前体样细胞在体外极易实现肝向分化,转变回功能性肝细胞。
原代肝细胞在小分子“火焰”下的可逆转化
HepLPCs不仅可用于体外药物筛选和肝 脏疾病模拟,而且移植入FAH基因联合免疫缺陷的小鼠体内后能很好的定植于肝 脏并重建损伤区域。这些发现为人类肝 脏疾病的自体细胞治疗、体外人工肝等提供了一种有安全有效和前景广阔的应用途径。