瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日公布了多发性硬化症（MS）口服药物Gilenya（fingolimod，芬戈莫德）IIIb期研究ASSESS的顶线数据。这是一项随机、头对头、评审&给药盲法研究，在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中开展，评估了2种剂量Gilenya（0.25mg，0.5mg，每日口服1次）相对于梯瓦注射产品Copaxone（醋酸格拉替雷，每日一次皮下注射20mg）治疗为期一年的疗效和安全性。诺华于2012年启动该项研究作为美国FDA批准上市后承诺的一部分，共有1064例患者被纳入研究，其中352例、370例、342例随机进入Gilenya 0.5mg、Gilenya 0.25mg、Copaxone 20mg治疗队列。
数据显示，一年治疗期内，与Copaxone相比，Gilenya 0.5mg使年复发率（ARR）显著降低40.7%（ARR估值:0.153 vs 0258，p=0.0138）。进一步的初步研究结果表明，Gilenya 0.25mg治疗组与Copaxone治疗组相比复发风险有所降低，但没有达到统计学意义。安全性方面，该研究中2种剂量Gilenya和Copaxone的安全性与已知的药物安全概况一致，Copaxone治疗组因不良反应和不满意治疗效果导致的总体停药率较多。
ASSESS研究的首席研究员、加尼福尼亚大学旧金山分校Bruce Cree教授表示，ASSESS是评估一种MS疾病修饰疗法相对于Copaxone在降低复发方面表现出优越疗效的首个对照头对头研究，复发是衡量疾病活动性的关键指标、也是患者负担的重要指标。这类头对头研究对于帮助临床医生更好地理解MS疗法的相对疗效和安全性从而做出更明智的治疗决策极其重要。诺华制药全球神经科学开发负责人Danny Bar-Zohar表示，Gilenya作为首个口服MS药物重新定义了MS的临床护理，来自ASSESS的数据增加了强有力的证据，表明Gilenya是治疗复发性MS的高效、基石疗法。
Gilenya是一种神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，最初于2010年获FDA批准治疗复发性MS成人患者，并于2018年5月获批用于10岁及以上复发性MS儿童和青少年患者。Gilenya是用于MS治疗的首个口服疾病修饰疗法，针对由MS导致的局灶性和弥漫性中枢神经系统（CNS）损害具有一种可逆的淋巴细胞再分布作用。在10岁及以上复发性MS患者中，Gilenya 0.5mg横跨多个疾病活动评价指标方面均显示出高疗效。长期治疗经验表明，Gilenya能很方便地融入患者日常生活，带来高治疗满意度及长期依从性，并最终改善患者的长期预后。迄今为止，Gilenya 0.5mg已被用于超过25.5万例患者的治疗。
Copaxone是梯瓦的一款超级重磅产品，1996年上市，该药曾是全球最畅销MS药物，2014年销售额达42.4亿美元，专利2015年9月到期。梯瓦在2014年1月拿到长效版Copaxone（每周注射3次）监管批准，并在之后速度成功将患者转向长效版Copaxone，这对梯瓦而言至关重要，该药在全球主要市场的成功上市，已成为梯瓦捍卫MS专营权的重要筹码。但由于仿制药冲击及口服&新型生物MS竞品上市，Copaxone市场份额逐渐缩减。2017年，百健口服药物Tecfidera（42亿美元）销售首次超越Copaxone（38亿美元），成为MS市场最畅销的药物。
事实上，梯瓦在口服MS药物方面也早有布局，该公司在2004年就从Active Biotech授权获得一款口服小分子laquinimod，该药属CNS激活型免疫调节剂，可穿过血脑屏障直接作用于CNS炎症及神经退行性病变。过去多年来，该药一直被定位为Copaxone继任者进行开发，然而在过去长达14年研发期间进展一直不顺，并数次遭到监管机构拒绝，原因是虽对缓解MS症状效果良好，但却有着潜在致癌性和对孕妇过高的副作用，另外对MS患者复发效果也不尽如意，虽然梯瓦已组织了第3个大规模III期研究，但最终因心脏副作用被迫终止。
最终，今年9月初，梯瓦含泪将laquinimod归还给Active Biotech公司，这对于近年来频繁遭遇研发困境的梯瓦而言是一个非常沉重的打击。作为仿制药巨头，梯瓦自身超重磅MS品牌药物如今面临仿制药、口服MS药物、新型MS生物药多方围剿，同时新药研发失利难有后继产品，作为见证过梯瓦MS辉煌战绩的小编，面对此情此景，不禁悲从心来，曾经的MS巨人真的要一去不复返了！（生物谷）
