日本药企卫材（Eisai）与普渡制药（Purdue Pharma）近日在美国马里兰州巴尔的摩市举行的第32届美国联合专业睡眠学会年会（SLEEP 2018）上公布了实验性睡眠/觉醒调节剂lemborexant的2个关键性I期临床研究（Study 108，Study 106）的数据。
Study 108研究：听觉觉醒阈值评价lemborexant相对于唑吡坦在给药后的觉醒能力
研究结果显示，与唑吡坦缓释片（zolpidem ER）相比，2种剂量lemborexant在半夜姿势稳定性方面具有统计学意义的显著差异。身体摆动相对基线的平均变化（评价姿势稳定性），安慰剂为-1.1个单位、5mg和10mg剂量lemborexant分别为5.8个单位和8.1个单位、zolpidem ER 6.25mg为20.4个单位（2种剂量lemborexant与zolpidem ER相比：p＜0.0001）。健康志愿者55岁及以上（n=56）在睡前接受治疗，在床上约4小时后，唤醒受试者进行身体摆动评估。从基线增加7个单位被定义为身体摆动具有临床意义的增加，以酒精的作用为基准对姿势稳定性进行同样的评价。zolpidem ER增加的身体摆动幅度几乎是与血液酒精含量（BAC 0.05）相关的身体摆动幅度的3倍，接近法定驾驶限制。5mg剂量lemborexant在身体摆动上没有引起临床意义的增加，而10mg剂量lemborexant增加的身体摆动略微高于临床意义的阈值。
第二天早晨，即在床上8小时结束的即刻，与zolpidem ER不同的是，2种剂量lemborexant相对安慰剂对这种姿势稳定性评估均没有统计学意义的显著残余影响。安慰剂身体摆动相对基线的变化为-2.2单位，5mg和10mglemborexant分别为0.4单位和-0.4单位，zolpidem ER 6.25mg为5.0单位（2种剂量lemborexant相对安慰剂：p=NS[不显著]；zolpidem ER相对安慰剂：p=0.01）。
Study 106研究：lemborexant对非老年人和老年人道路驾驶性能的研究
该研究评估了lemborexant相对于安慰剂对第二天早晨的作用，唑吡酮（zopiclone）作为一个阳性对照，通过路上驾驶测试评价成人和老年人受试者（n=48）的驾驶性能。主要终点是在每个治疗期首剂和最后一剂给药后路上驾驶测试期间评价lemborexant相对于安慰剂在侧向标准偏差位置（SDLP）方面的差异。药物-安慰剂SDLP差异＞2.4cm被认为是反映临床意义的驾驶损害。
数据显示，该研究达到了主要终点。采用SDLP平均变化评价，在单次（第2天）或多次（第9天）给药后，与安慰剂相比，2.5mg、5mg、10mg剂量lemborexant对驾驶性能没有统计学意义的显著损害。相反，zopiclone 7.5mg剂量与安慰剂相比平均SDLP显著增加。药物-安慰剂平均SDLP变化，第2天时，2.5mg、5mg、10mg剂量lemborexant相对安慰剂为0.02cm、0.23cm、0.73cm，zopiclone 7.5mg为2.04cm；第9天时，2.5mg、5mg、10mg剂量lemborexant相对安慰剂为0.48cm、0.36cm、0.74cm，zopiclone 7.5mg为1.88cm。所有3种剂量lemborexant在第2天、第9天SDLP平均变化的95%CI上限值均＜2.4cm，表明没有临床意义的驾驶损害。zopiclone在第2天、第9天SDLP平均变化的95%CI上限值＞2.4cm，证明检测灵敏。lemborexant治疗组没有一例驾驶者在完成治疗前终止，而zopiclone治疗组有3例（n=384，0.8%）在未完成计划之前终止。
lemborexant是欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，由卫材内部发现和开发，该化合物通过竞争性结合2钟亚型的食欲素受体（食欲素受体1和受体2）抑制食欲素。在失眠障碍个体中，调节睡眠和觉醒的食欲素系统可能不能正常发挥功能。在正常的睡眠周期内，食欲素系统的活动被抑制；这揭示可能通过lemborexant干扰食欲素能神经传递，有目的的促进睡眠的启动和维持。
目前，卫材正与普渡合作开发lemborexant用于多种睡眠障碍的治疗。其中，一项II期临床研究正在评价lemborexant治疗存在觉醒节律紊乱（ISWRD）和轻至中度阿尔茨海默病（AD）患者中的疗效和安全性。（生物谷）
