Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司，目前已有3个上市产品。近日，该公司公布了2018年第一季度报告，数据显示，全球产品净销售额9.304亿美元，与去年同期相比增长7%。3个产品中，Soliris销售额8.001亿美元（+2%，市场容量+2%）、Strensiq销售额1.107亿美元（+50%，市场容量+58%）、Kanuma销售额1960万美元（+63%，市场容量+58%）。
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在发布Q1报告的同时，Alexion还公布了重点在研药物ALXN1210治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）III期临床项目中第2个头对头研究的积极顶线数据。
该研究是一项开放标签、随机、主动控制、多中心临床研究，在195例成人PNH患者中开展，评估了ALXN1210静脉输液相对于Soliris静脉输液的疗效和安全性。这些患者之前已接受Soliris治疗至少6个月，并且乳酸脱氢酶（LDH）水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍。研究中，ALXN1210治疗组每8周输注一次，Soliris治疗组每2周输注一次。26周治疗期之后，所有患者进入扩展期并全部接受ALXN1210每8周一次输注治疗长达2年时间。主要终点是根据治疗第183天时LDH水平相对于基线的百分比变化测定的溶血情况。次要关键终点包括：经历突破性溶血*的患者比例、FACIT-疲劳量表评价的患者生活质量相对基线的变化、从基线至治疗第183天的输血避免以及血红蛋白水平稳定的患者比例。
数据显示，该研究达到了主要终点，同时也达到了全部4个关键次要终点。研究结果证明了ALXN1210相对于Soliris的非劣效性：接受Soliris治疗病情稳定的PNH成人患者，可以安全有效地从每2周一次Soliris输液治疗切换至每8周一次ALXN1210输液治疗。此外，所有5个终点的数值结果都有利于ALXN1210。值得注意的是，ALXN1210治疗组没有发生一例突破性溶血，而Soliris治疗组发生了5例。
安全性方面，ALXN1210一般耐受性良好，并与所观察到的Soliris安全性相一致。最常见不良事件为头痛和上呼吸道感染；最常见严重不良事件为发热和溶血，Soliris治疗组分别发生3例和2例。研究中，无一例患者因不良事件退出。ALXN1210治疗组未观察到治疗出现的抗药性抗体，Soliris治疗组发生1例，未检测到中和抗体，疗效、安全性、药代动力学、药效学无明显影响。ALXN1210和Soliris治疗组均未观察到脑膜炎球菌感染病例。脑膜炎球菌感染是一种已知的与终端补体抑制相关的风险，具体的风险缓解计划在Soliris中已实施10年，以尽量减少患者风险。
该研究的详细数据将在未来召开的医学会议上公布。这也是ALXN1210第2次在大型头对头比较研究中达到高标准目标，所取得的强有力数据证实，PNH患者可以安全有效地从Soliris转向ALEX1210治疗。今年3月公布的首个头对头III期临床中，ALXN1210在既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中与Soliris相比在主要终点及全部5个关键次要终点也达到了非劣效性终点，包括突破性溶血。
根据III期项目数据，Alexion计划在2018年中期向美国、欧盟及日本提交ALXN1210的上市申请文件。如果获批，ALXN1210的差异化特性将为PNH患者和临床医生带来有意义的治疗改善。
摆脱Soliris依赖的两大法宝：开发升级版产品&重建研发管线
Alexion目前严重依赖Soliris，该公司2017年销售额的87%来自该产品。Soliris也是全球最昂贵的药物之一，年治疗成本高达50万美元，同时也是全球最畅销的孤儿药之一，2017年全球销售额高达28.43亿美元，位居《2018年最畅销孤儿药TOP10》榜单第4位。目前，Soliris已获批3种超级罕见病：PNH、aHUS、抗AchR抗体阳性gMG，治疗脊髓炎-视神经频谱障碍（NMOSD）也已处于III期临床。
ALXN1210是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药的开发被定位为Soliris的升级版，后者于2007年上市，其美国专利预计将在2027年到期，届时该药将不可避免地面临仿制药冲击。若ALXN1210成功开发，有望将专利保护延长至2035年。
目前，ALXN1210静脉输液剂型治疗PNH和aHUS已处于III期临床，治疗AchR抗体阳性gMG尚处于早期临床，治疗IgA肾病处于临床前阶段。除了IV剂型之外，Alexion也正在开发ALXN1210皮下注射剂型每周一次以及新一代的每2周一次和每4周一次给药方案。
在开发Soliris升级版产品的同时，Alexion也正在“重建”临床管线，将研究重点由“超罕见”转向“罕见”。就在4月初，该公司出资8.55亿美元收购了瑞典罕见病药商Wilson Therapeutics。但此次收购获得的唯一一款药物WTX101的预期市场峰值仅有2.5亿美元，因此有分析师预计，Alexion既然提出“重建”管线，可以预计未来将开展更多的小型收购，来减少对Soliris的依赖。（详见：为了一款孤儿药WTX101 Alexion豪掷8.55亿美元收购Wilson）
*突破性溶血定义为在LDH≥2ULN的情况下发生下列至少一种新的或恶化的症状和体征：血管内溶血、贫血、主要不良血管事件（包括血栓形成）、吞咽困难、勃起功能障碍。稳定血红蛋白定义为，在避免输血的情况下血红蛋白水平相对基线≥2g/dL。
文章参考来源：Alexion Reports First Quarter 2018 Results And Positive Topline data From ALXN1210 Phase 3 PNH Switch Study
