▍“马兜铃酸——基因突变——肝癌”逻辑待证实
《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》论文作者黄伟添将马兜铃酸导致的基因突变类型称为马兜铃酸“指纹”。
（图片来源：网络）
也就是说，其研究团队认为这种突变类型唯独只有马兜铃酸会造成，其他致癌物是不会有这种突变的。
针对黄伟添的这一说法，中国中医科学院中药所研究员梁爱华，中国中医科学院中药所党委书记、副所长朱晓新 ， 中国工程院院士、中国中医科学院院长张伯礼近日，在媒体上发表文章表示质疑。
三位学者举例说，国外权威专业杂志《癌变》（Carcinogenesis）曾经在1994年发表了一篇论文，研究者发现，氯乙烯可以引起人基因突变，突变类型以A：T → T：A为主，并可引起肝血管瘤乃至于肝癌。
也就是说，除了马兜铃酸，其他的致癌物也会造成A：T → T：A突变，并不是马兜铃酸特有的，所以用所谓的“马兜铃酸指纹”得出马兜铃酸可能致癌的结论并非无懈可击。
三位学者还说到，更何况，还有很多其他致癌物到底会产生什么样的突变，目前还没有全部研究清楚。
此外，中国人民解放军总医院肾脏病科、全军肾脏病研究所的专家谢院生和陈香美也指出，马兜铃酸导致肝癌的证据不足，需进一步研究：
基因突变不等于癌，含马兜铃酸中药——马兜铃酸——基因突变——肝癌的内在联系如何不清楚，尚有待进一步研究。
至于摄入马兜铃酸与患肝癌之间究竟有无因果关系，黄伟添在回应媒体时也说到，这个问题可以分为两个部分：一、是马兜铃酸造成突变的吗？二、这些突变致癌风险有多大？
他们现在“99%肯定”是马兜铃酸造成突变，而这些突变更准确地说只是致癌风险因素，不同程度的马兜铃酸暴露怎样增加肝癌风险尚需进一步研究。
▍马兜铃酸肾毒性已被证实
马兜铃酸天然存在于马兜铃、关木通等马兜铃科植物中。相关中草药曾经用于治疗风湿、痛风等多种病症，并广泛地应用在减肥和减轻经期症状上。
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历史上马兜铃酸曾多次引起争议：
上世纪90年代，比利时研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。
欧盟及新加坡等地在2001年到2005年间开始禁止使用含马兜铃酸的草药。
美国食品和药物管理局也曾于2001年发出警告信，要求消费者停止使用任何含马兜铃酸的植物产品。
2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取消了关木通药用标准。
2003年，世界卫生组织下属的国际癌症研究中心将马兜铃酸列为“一类致癌物”。
除了肝癌和肾病外，马兜铃酸也已被认为会导致尿路上皮癌等多种癌症。
不过，相关学者也提到，我国药监局从2003年开始，陆续取消了关木通、广防己、青木香的药材标准，这几种中药材已经不允许使用和销售。
并且，目前国家对所使用的品种也有严格的含量限定，比如，规定细辛中的马兜铃酸含量必须低于十万分之一。
▍剂量与毒性
关于马兜铃酸致癌与剂量的关系，目前尚存两种不同的说法：
一种说法认为，早在 2013 年，科学家就发现马兜铃酸致癌的机制，是它的代谢产物 dA-AAI 可以跟人体 DNA 形成加合物，只需要一个小碱基，癌症就可能会发生。
马兜铃酸这种 1 类致癌物，诱变剂导致的 DNA 损伤是没有所谓安全门槛的。马兜铃酸致癌，是概率问题，你摄入得越多，患肝癌的可能性就越高。
这和黄曲霉素、重金属损伤等不一样，后两者的致癌有量的积累，但是马兜铃酸没有所谓安全剂量。而且，病人摄入马兜铃酸草药 20 年后，活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物。
按照这种说法，含马兜铃酸的中药怕是要全面退市。
另一种说法则认为，马兜铃酸的副作用与使用剂量相关。
持这一观点的专家认为，说致癌物只要吃一点就会引起基因突变，就会引起癌症的观点是片面的。
除了特异质反应以外，药物的毒性包括致癌性与剂量和用药时间，国际上通常是通过对有毒物质制定限量标准来保证安全性。
他们举例说，上世纪90年代，比利时研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。是因为这些妇女吃含有马兜铃酸减肥药的时间相当的长，不少人持续吃1-2年。
专家指出，中医中药不是万能的，也不是万恶的。没有哪种药能够治疗百病，也没有哪味药适合大剂量长期服用。
长期大剂量使用任何药物，都可能出现药物毒副作用，这属于不当用药，而并非药物本身的问题。
砒霜是剧毒物，用好了却可以治疗白血病；维生素A是人体生长发育必需的物质，但是如果妊娠期过度应用可致胎儿畸形。
大家需要做的不是拒绝应用中药，更不是诋毁中医中药，而是应该提高中药的品质，按病症合理使用中药或中成药，以减毒增效。
古代中医就主张“中病即止”，也就是说，病情缓解了就停药。
附：可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单：24种
（图片来源：医药手机报）
附：含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单：47种
（图片来源：医药手机报）
