新的癌症药物递送系统显示了利用实验性肿瘤的贫氧区域的能力,使得生长对标准化疗和放射治疗具有抗性。
影响乳腺癌,肺癌,前列腺癌和结肠癌的癌症是这些实体肿瘤癌症之一,淋巴系统中的恶性肿瘤,称为淋巴瘤,以及在结缔组织中出现的少见肉瘤。
这些固体物质通常含有缺氧区域,其中组织中的氧浓度低。缺氧癌细胞生长缓慢,这使得它们不太容易受到规定杀死或损伤它们的药物的抑制。
俄勒冈州立大学的研究人员已经找到了一种使用装载到纳米结构平台中的“前药”来转化这些细胞表达的方法。
药物的前体药物是一种药理学无活性的化合物,身体代谢为活性药物,在这种情况下是癌症药物长春花碱。
俄勒冈州尤金市的Cascade Prodrug Inc.的研究合作伙伴提供前药长春碱-N-氧化物,俄亥俄州的OSU科学家开发了两种不同的基于脂质体的称为脂质体的平台制剂,以将前体药物运送到肿瘤的缺氧区域。在那里,缺乏氧气触发其代谢转化为长春花碱。
在两种制剂中,一种在其表面上具有聚乙二醇,一种没有,前药被证明对非小细胞肺癌的安全性和抗体比没有脂质体递送时更有效。
该研究的主要作者是OSU药学院的亚当·阿拉尼(Adam Alani)说:“这些实体肿瘤的标志之一就是缺氧区域”。这些癌症变得非常积极的一个原因是这种缺氧的发展。自20世纪90年代末以来,研究人员一直在努力利用缺氧。
我们选择的肿瘤模型--肺癌是非常成熟的肿瘤之一,与此相关的非常强的缺氧以及肺癌是这些癌症之一,在晚期阶段,它是终末期疾病,而且需要新的治疗方法。
本身,长春花碱-N-氧化物在Cascade Prodrug测试中显示的效果不如最佳效果,因为身体从系统中清除它的速度--半衰期不到半小时。
Alani说:“当在小鼠和狗中进行测试时,它没有机会在癌症组织中同化产生所需的药理作用”。
但脂质体--包含聚乙二醇的“聚乙二醇化”和非聚乙二醇化的脂质体分别将半衰期大大增加到9.5和5.5小时。
Alani说:“纳米载体表现比前药本身好得多,我们能够真正治愈肿瘤”。