休斯顿大学(UH)的研究人员提出一个新的药物开发战略,用以治疗癌症、多发性硬化症、阿尔茨海默氏症和心血管疾病。
在《Nature Reviews Drug Discovery》十月刊上的一篇邀请社论中,来自休斯顿大学核受体和细胞信号转导(CNRCS)中心的科学家们对继1996年团队发现β-雌激素受体后多年的研究结果做了概述。
担任UH 的教授同时也是CNRCS主任的Jan-?ke Gustafsson 博士说:“我们对于女性性激素-雌激素-能影响人体机能这一理论早有认识,然而直到最近,我们和其他研究人员才发现,雌激素受体之一——ERβ可以作为治疗阿尔茨海默氏症和其他慢性疾病的潜在靶点。”
Gustafsson以权威的雌激素受体专家,他在瑞典斯德哥尔摩Karolinska研究所任职期间主要业绩是较早发现了ERβ。2009年来到休斯敦后,Gustafsson以他之前的重要的新发现为基础,亲手选定了一个专家小组。对于这个最新的评论,该小组获邀让大众分享他们的最新研究成果。
这两种雌激素受体,雌激素受体α(ERα)和ERβ,对机体通过激素体内循环而激活细胞起作用。这些受体对人体的影响跨度很广,从生育、代谢、心血管到神经系统。由于这些受体对人类健康发挥很大的作用,使得它们成为药物和治疗方法的理想靶点。
在Gustafsson发现 ERβ之后的的研究中发现,当与ERα的作用相比较后,ERβ在组织分布和基因表达调控方面表现出了有趣的差异。之后学术界和工业界开始大力发展ERβ特异性的研究工具和多种疾病的潜在疗法。
使用ERβ作为药物靶点的一个成功例子已证明了该受体可以有效的战胜乳腺癌组织中的癌症细胞。仔细观察人乳腺癌细胞株发现,单独ERα可能刺激肿瘤的发展, 而ERα和ERβ联合则可减少和预防肿瘤的发展。
Gustafsson说:“这些调节器在治疗乳腺癌和骨质疏松症时有很好的作用,我们现在正在推动其影响力的有限性,以开发新的治疗方法,并最终拯救生命。”
CNRCS研究人员继续在各种动物病理模型中研究两雌激素受体亚型,致力于发现新的治疗的机会。 ERβ仍然是最有可能扩大治疗范围(不限于乳腺癌)的治疗靶点。 Erβ的多种作用代表了影响多种疾病的最大可能性。早期的研究结果表明,选择性激活ERβ可能意味着阿尔茨海默氏病一个安全的疾病修饰的治疗。
合作者包括瑞典Karo Bio(一家生物制药公司)公司的Konrad F. Koehler及 Stefan Nilsson,Gustafsson的研究由得克萨斯州的新兴科技基金会、Robert A. Welch基金会和得克萨斯癌症预防研究院赞助。 （环球医学）
