调查显示50%-65%的双相患者在儿童期或是青少年期起病,同成人患者一样,儿童及青少年双相患者缓解期短、共病率高,不同的是后者自杀行为、物质滥用、社会心理等问题的风险也是大大增加。
拉莫三嗪,钠离子通道阻滞剂及谷氨酸释放抑制剂,不仅可用于双相障碍的急性期,在维持治疗中也发挥了不可或缺的作用。2003年美国食品与药物管理局(FDA)正式批准其可用于成人双相I型维持治疗。那么拉莫三嗪在儿童或是青少年双相的作用又如何呢?
虽然拉莫三嗪在儿科双相障碍患者相关应用报道越来越多,据统计1996-1997年至2008-2009年期间增加了35.8%,但是其在儿科双相治疗中的应用仍缺乏明确的证据。
为此Findling教授及其团队开展了这项研究,旨在探讨拉莫三嗪作为儿童及青少年期(10-17岁)双相障碍I型辅助维持治疗中的疗效、安全性及耐受性等。研究结果发表于2015年12月J Am Acad Child Adolesc Psychiatry。
研究筛选出符合诊断标准的10-17岁的双相I型患者,症状严重程度至少是中等(国际临床评估——双相障碍严重程度,CGI-BP[S]分数>=4分)。实验分两个阶段,所有被试在第一阶段联用双相治疗药物及拉莫三嗪,并逐渐将拉莫三嗪加至最大有效剂量(18周以内)。
当患者症状稳定(CGI-BP[S]分数<=3分,并持续6周以上)则进入第二阶段,将会被随机分为拉莫三嗪组及对照组,拉莫三嗪组维持原治疗不变,而对照组则将拉莫三嗪换成安慰剂。此阶段将持续36周。
共有301位患者登记同意实验,298位患者进入第一阶段,173位(58%)患者完成第一阶段,进入第二阶段,最后41位(24%)患者成功完成第二阶段,坚持到了最后。第一阶段患者症状平均严重程度为4.4分(标准差0.57),达到稳定的平均时间为101天(标准误1.6)。
第二阶段中拉莫三嗪组及对照组症状复发(抑郁、躁狂/轻躁狂、混合三种症状)的平均时间(标准误)分别为155天(14.7)VS50天(3.8),163天(12.2)VS120天(12.2)、136天(15.4)VS107天(13.8)。两组比值比为0.63,差异不显著,但回顾分析示两组存在显著差异。
其中13-17岁两组比值比为0.46,差异显著,但是10-12岁比值比为0.93,无显著差异。另外出现皮肤问题的有4%(第一阶段)及2%(第二阶段),两个阶段自杀倾向率都为7%。
虽然单从维持时间来说,加用拉莫三嗪辅助维持治疗并没有明显疗效,但控制年龄、症状、抗精神病药物等混杂因素后分析可知拉莫三嗪明显延长了稳定期,尤其是对年长的青少年患者。这与之前的成人相关研究结果一致。