糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，将启动GLP-1受体激动剂semaglutide口服版本OG217SC的一项IIIa期临床项目PIONEER。该项目的启动，是建立在今年2月一项关键概念验证II期临床获得成功的基础之上，数据显示，每日口服一次OG217SC的疗效与每周一次皮下注射semaglutide的降血糖疗效相当并显著优于口服安慰剂。
PIONEER临床项目包括7个试验，涉及约8000例2型糖尿病患者，其中6个试验为疗效和安全性试验，另一个将评估口服semaglutide的心血管安全性。该项目的首个临床试验预计将在2016年第一季度启动，将调查每日口服一次semaglutide（3种剂量，3mg，7mg，14mg）的疗效和安全性，并将与默沙东重磅口服DPP-4抑制剂类降糖药Januvia（捷诺维，通用名：sitagliptin，西他列汀，100mg剂量/每日一次）进行对比。其余6个试验预计将在2016年间陆续开展。
此外，诺和诺德宣布将在未来5年内，在2个新工厂投资约20亿美元，以满足当前及未来对糖尿病护理产品（包括口服semaglutide）的容量需求，其中一个新工厂位于美国北卡罗来纳州，生产一系列的活性药物成分；另一个位于丹麦Malov，生产糖尿病新药。
semaglutide：第2款兼具降糖及减肥功效的GLP-1受体激动剂
semaglutide是一种新的长效GLP-1受体激动剂，不仅具有显著的降血糖疗效，还具有明显的减肥功效，该药也是诺和诺德糖尿病管线中第2种兼具降糖及减肥功效的GLP-1降糖药，另一种为liraglutide（利拉鲁肽）。Victoza（liraglutide，1.8mg）是诺和诺德每日注射一次的GLP-1受体激动剂，年销售额高达20亿美元，在GLP-1市场傲视群雄。在临床试验中，liraglutide不仅显著改善血糖控制，还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。诺和诺德根据这一发现将liraglutide成功开发为一款减肥针剂Saxenda（liraglutide，3mg），liraglutide也由此成为全球首个开发用于体重管理的GLP-1受体激动剂。此外，诺和诺德还开发了一款基于liraglutide的糖尿病鸡尾酒Xultophy（德谷胰岛素/liraglutide），该药是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方药，兼具降糖及减肥功效。业界预测，Saxenda和Xultophy的年销售峰值将分别达到15亿美元和10亿美元。
然而，诺和诺德在GLP-1领域的地位正遭遇严峻挑战。美国制药巨头礼来在2014年底推出的每周注射一次的GLP-1降糖药Trulicity正在迅速蚕食诺和诺德Victoza（每日注射一次）的市场份额，该药也是唯一一个在III期临床中疗效媲美Victoza的GLP-1受体激动剂，业界预测其在2020年的年销售额将达到13亿美元。另外，葛兰素史克在2014年上半年推出的Tanzeum/Epenzan也是每周注射一次的GLP-1制剂。
当前，诺和诺德正在迅速推进每周一次皮下注射制剂semaglutide的临床开发，力求巩固其市场地位，该公司同时正在迅速推进semaglutide口服版本OG217SC的临床开发。有分析师预计，这款口服版药物OG217SC很可能成为GLP-1领域的首款口服药物，可能与诺和诺德新型减肥针Saxenda具有相同的巨大销售潜能。
关于semaglutide：
semaglutide（索马鲁肽）是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。
除了开发作为一种每周一次的皮下注射药物，诺和诺德也正在开发semaglutide的每日一次口服版本OG217SC，该药近期在一项II期临床获得成功。OG217SC是每日口服一次的片剂，其中含有赋形剂SNAC。SNAC是一种促进吸收的赋形剂，是Eligen® Carrier Concept（Eligen载体概念）的一部分。Eligen技术由Emisphere公司授权使用。（生物谷Bioon.com）
