1 导言
2015年3月美国食品和药物管理局批准罕见病新药Unituxin(dinutuximab)，其可以用过来治疗儿童高危神经母细胞瘤（neuroblastoma）。儿童高危神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，其最常见于5岁及以下儿童。儿童神经母细胞瘤的起源于不成熟的神经细胞，其致命性特点是儿童患病后存活率极低，通常只有40%到50%的生存率。并且，儿童神经母细胞瘤的发病率约为十万分之一，男孩略多于女孩。据统计在美国平均每年约有650例确诊的病例。Unituxin已经被美国FDA批准结合手术、化疗和放疗用于神经母细胞瘤。
2 高危神经母细胞瘤
罕见病又称孤儿病，指那些仅在极少数人的身上所发生的极为少见的病症。世界卫生组织将罕见疾病定义为：罹病人数占总人口的0.65‰到1‰之间的疾病或病变。大部分的罕见病都是遗传病，因此许多罕见病在儿童身上多发，并且集中在低龄患儿中。另有研究表明大约有30%患有罕见病的儿童会在5岁之前死亡。常见罕见病如苯酮尿症、重型地中海贫血、成骨发育不全症等几乎都集中在儿科患者中。在儿童中神经母细胞瘤是一种常见的实体瘤。该类疾病的一个显著特点是非均质性 ，即临床中将神经母细胞瘤分为三个级别:低风险，中间风险和高风险。通常低风险的神经母细胞瘤是在婴儿中最常见的和分布最广泛的，通常只需要观察或手术治疗即可以取得良好的预后。但是，对于高风险的神经母细胞瘤的治疗情况恰恰相反，即使采用最密集的综合疗法该类疾病很难治疗成功，死亡率也很高。
3 Unituxin药理作用机制
Unituxin是一种可以与GD2结合的单克隆抗体，临床治疗可以可以与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白介素-2（IL-2），和13-顺式 - 视黄酸（RA）等联合应用，用于治疗小儿高风险神经母细胞瘤。Unituxin的药理机制在于其可以结合糖脂GD2。此种糖脂可以在神经母细胞瘤细胞和神经外胚层来源的正常细胞中表达，包括中枢神经系统和外周神经的母细胞瘤中。 Unituxin可以通过结合到细胞表面的GD2上，并进一步以抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）的方式诱导实体瘤细胞裂解和死亡。
4相关安全风险分析
通常，对于抗肿瘤药物来说，其不良反应及毒副作用不容忽视。先前的临床研究中Unituxin的药物安全性和有效性评估涉及225名儿童神经母细胞瘤患者。经过治疗三年后， Unituxin联合用药组中治愈率为63%，高于对照组的治愈率46%。但是，Unituxin的说明书中包括两个黑框警告。其一是神经病变，即该药治疗过程中受影响神经细胞可能引起严重的疼痛和神经损伤；其二是严重的输液反应。研究显示26％的患者可能发生与Unituxin治疗相关的输液反应，该反应可能严重或潜在威胁患者生命。黑框警告中要求密切监测患者的输注过程中和之后的反应，并在Unituxin输注完成后观测症状和体征至少4小时。如果Unituxin发生严重输注反应或过敏反应需要永久中止Unituxin在该患者身上使用。另外，这种药物也可能导致严重的其它副反应包括上呼吸道肿胀，呼吸困难，血压低等。
5 结束语
罕见病是临床中一种缺乏有效的治疗手段和医药资源匮乏并且临床表现非常严重的疾病。因此，制药界将相应的治疗罕见病的药物称为孤儿药。Unituxin是美国FDA批准的首个针对治疗高危神经母细胞瘤的药物（孤儿药）。此次，Unituxin获批作为治疗高危神经母细胞瘤，为挽救儿科致命性癌症--为高危神经母细胞瘤的儿童患者带来了新生的希望。
