靶向蛋白降解(TPD)技术通过精准降解特定致病蛋白质，为解决传统药物难以攻克的难题提供了新思路。近年来，该技术持续受市场关注。有数据统计，截至2024年11月19日，全球范围内蛋白降解研发管线项目总数已过千，其中超过95款处于临床开发阶段。
据悉，我国也正在加速推进蛋白降解管线开发，数据统计，在中国，目前近80家中国公司/机构在TPD领域有所布局，正在推动超380条研发管线，其中有35条管线已进入临床开发阶段。
而2024年以来至少有11款在研项目头次在中国迈入临床开发阶段，包括华东医药的HDM2006片、海创药业的HP568片、睿跃生物的注射用CG009301、百济神州的BGB-45035片、格博生物的GLB-001胶囊、康朴生物的KPG-818胶囊、和径医药的HJ-002-03片、安斯泰来的ASP3082注射液、百时美施贵宝的Golcadomide胶囊、超阳药业的HP-001胶囊、德亘生物的DG01片等。
其中，百济神州1类新药BGB-45035片于今年8月获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。公开资料显示，BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解剂，是百济神州在自有CDAC平台上研发的第2款靶向降解剂。此次获批临床，是百济神州免疫和炎症治疗领域的一项新进展。据悉，百济神州在半年报中曾指出，BGB-45035有潜力诱导更深、更快的IRAK4降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。
海创药业的HP568片于今年10月获批开展用于治疗雌激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的临床试验。资料显示，HP568是海创药业自主研发的靶向降解雌激素受体α的口服蛋白降解靶向联合体药物，由靶蛋白配体、E3连接酶配体和两配体间的连接子3部分构成，拟用于治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌。
华东医药的HDM2006片也于今年10月获批开展晚期实体瘤的临床试验。资料显示。HDM2006 片是由中美华东自主研发的靶向 HPK1(造血祖激酶1)的新型、强效、高选择性、可口服吸收的蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)1 类化学药品。临床前研究结果显示，HDM2006 具有良好的成药性、安全性和有效性；HDM2006 可特异性与人 HPK1、E3 连接酶结合形成三元复合物，进一步被泛素化和蛋白降解，从而解除 HPK1 对人 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、DC 细胞的负调控，激活免疫细胞、逆转肿瘤微环境中的免疫抑制和 T 细胞耗竭，进而发挥抗肿瘤作用；HDM2006 在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤效果，与 PD-1/PD-L1 抗体联用具有协同抗肿瘤作用。
睿跃生物1类新药注射用CG009301获批临床，拟开发治疗复发/难治性血液恶性肿瘤(包括但不限于AML、ALL、高危型MDS等)。资料显示，CG009301是高选择性GSPT1靶向蛋白降解剂。GSPT1是一种在许多癌症中高度表达的蛋白质，包括血液学和实体瘤。
业内表示，靶向蛋白降解以其独特的治疗策略和创新潜力，展现出强大生命力和广阔发展前景。随着技术的不断迭代和创新，未来靶向蛋白降解领域将为医药健康产业的持续发展注入更多动力。
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