卡瑞利珠单抗(商品名：艾瑞卡®)是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，目前已在中国获批9个适应症；阿帕替尼(商品名：艾坦®)是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前有3个适应症在中国获批。近日，恒瑞医药发布公告称，公司收到美国食品药品监督管理局(FDA)关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请(BLA)的完整回复信(Complete Response Letter)。
公告称，恒瑞医药收到FDA关于“双艾”(上述两款药物的中文商品名称都有艾字，所以恒瑞医药称其为“双艾”组合疗法)疗法上市申请的完整回复信，FDA需要全面评估企业对生产场地检查缺陷的答复。同时由于部分国家的旅行限制，FDA表示在审查周期内无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划临床检查。
业内表示，完整回复信是FDA的一种监管行为，实际上是一封拒信。发出完整回复信意味着FDA已经完成审查，但现有的申请不满足批准要求。但完整回复信也不代表完全拒绝，FDA会在完整回复信中详细说明可能存有的缺陷和风险，并提出建议方案，如果企业能在规定时间内完成更改，并不影响药物最终的获批。
肝癌患者群体大，且申请上市的是一线治疗方案，所以“双艾”组合疗法在美国的上市是恒瑞医药的工作重点。有数据显示，2022年全球新发肝癌病例约86.61万例，占所有恶性肿瘤的6位。恒瑞医药表示，公司计划积极与FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请，以期产品能够尽快在美国获批上市。
资料显示，卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在多种实体瘤治疗研究中可显著延长患者总生存期9-11，目前已在中国获批9个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量先的国产PD-1产品。
阿帕替尼目前有3个适应症在中国获批，分别为单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。
据了解，此次上市申请是基于一项国际多中心III期临床研究(CARES-310研究)的积极结果1。该研究由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球13个国家/地区的95家中心共同参与，研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期不可切除或转移性肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期(mOS)为22.1个月。2023年初，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼获国家药监局(NMPA)批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。在所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案成为迄今为止获得较长中位OS研究数据的治疗方案2-7。
抗肿瘤药物是癌症患者控制和治疗疾病的重要希望。在国内，《健康中国2030规划纲要》提出“到2030年，要实现总体癌症5年生存率提高15%”的战略目标。作为一家植根中国的创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来针对中国高发肿瘤领域持续展开技术攻关，已在国内获批上市16款1类创新药，其中抗肿瘤创新药占比过半。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，聚焦未获满足的临床需求，争分夺秒推进创新药研发，服务健康中国，造福全球患者。
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