4月5-10日，2024年美国癌症协会年会（AACR）在美国圣地亚哥召开。该会议是世界上规模最大的癌症研究会议之一，也是全球范围内极具影响力的肿瘤学研究和临床进展的交流平台。会上，益方生物公布了garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的2期临床试验最新成果。
在经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后的局部晚期或转移性NSCLC患者中，garsorasib的客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为89%，中位缓解持续时间（DOR）为12.8个月，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月。
这是一项开放标签、多中心、单臂的2期研究（NCT05383898）。主要入选标准为：KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者；既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或因毒性不耐受上述治疗；并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。
主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 评估的ORR。次要终点包括DOR、DCR、至缓解时间（TTR）、PFS、总生存期（OS）和安全性。
截至2023年11月17日，共有123例患者入组并接受garsorasib 600mg BID治疗。其中，108例患者（88%）为男性，患者中位年龄为64岁（范围：33-80），ECOG PS评分为0和1的患者分别占11%和89%。截至数据截止日，82例患者终止了治疗。中位随访时间为7.9个月（范围：0.7-16.5）。
研究结果[1]显示，1例患者完全缓解，60例患者部分缓解，48例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为50%（61/123，95% CI，41-59），DCR为89%（109/123，95% CI，82-94）。中位DOR为12.8个月（95% CI，6.2-NE）。中位PFS为7.6个月（95% CI，5.6-9.7），中位OS尚未达到。此外，最常报告（≥25%）的治疗相关不良事件（TRAE）（任何级别）为天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、血胆红素升高、血碱性磷酸酶升高。研究中未发现新的安全性信号，大多数不良事件都得到了很好的控制。同时，未发生导致永 久停药的TRAE。
研究结果显示，在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中，garsorasib显示出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间；安全性方面也显示出良好的耐受性和可控性[1]。对于医疗需求尚未得到满足的该患者人群来说，garsorasib有望成为一种很有前景的治疗选择。
关于Garsorasib
KRAS突变广泛存在于多个高致死率癌种中，其中KRAS G12C是一种特定的KRAS突变，约占所有KRAS突变的44%。KRAS G12C突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。弗若斯特沙利文数据显示，2016至2020年，中国主要KRAS G12C突变癌种的发病人数从3.8万人增长至4.3万人，预计2030年将达到5.8万人。KRAS G12C抑制剂潜在的巨大市场也吸引众多国内外药企布局。
D-1553是国内第一个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂，同时也是第一个被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种的国产KRAS G12C抑制剂。2023年12月，D-1553用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗的新药上市申请获得受理，并于2024年1月被纳入优先审评审批程序。此外，D-1553单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的国际多中心临床研究正在进行中，部分研究结果已陆续发表于极具影响力的国际学术会议平台，均展示出了良好的安全性和抗肿瘤活性。
2023年8月，正大天晴与益方生物签订许可与合作协议，获得后者KRAS G12C靶向药物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。正大天晴将继续后续新适应症的开发，以进一步挖掘和最大化D-1553的临床应用价值，惠及更多患者，敬请期待未来更多研究结果的发表。
参考文献：
[1]：Open-label, single-arm, multicenter, phase 2 trial of garsorasib in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer.2024 AACR
