1、近日，江苏亚虹医药科技股份有限公司（以下简称“公司”）产品 APL1202 与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的随机、双盲、对照、多中心的关键性临床试验（以下简称“本研究”）已完成。统计分析结果显示，尽管在部分患者人群中显示出一定的优效趋势，但是本研究未达到主要研究终点，公司决定终止 APL-1202 与化疗灌注联合使用在该适应症的进一步开发。
2、截至 2023 年 12 月 31 日，APL-1202 与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危 NMIBC 的关键性临床试验累计投入约 12,966.86 万元。按照相关会计准则和公司会计政策，上述研发费用发生时已计入相应会计期间损益，不会对公司当期业绩产生重大影响。
3、医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长，易受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，临床试验进度及结果、未来产品市场竞争形势均存在诸多不确定性。敬请广大投资者注意投资风险。
一、药品基本情况
APL-1202（商品名唯施可®）是一款口服的可逆性 metaP2 抑制剂，具有抗血管生成、抗肿瘤活性及调节肿瘤免疫微环境的作用。APL-1202 抑制 metaP2 的活性会导致肿瘤抑制蛋白 p53 的激活，并增加细胞周期相关蛋白 p21 的表达，进而抑制血管内皮细胞的细胞周期转换和细胞周期进程，从而抑制血管内皮细胞的增殖，起到抑制血管新生的作用。另外，APL-1202 在肿瘤细胞中能够进一步激活细胞凋亡蛋白，以及抑制抗凋亡蛋白水平，从而诱导细胞凋亡。APL-1202 在诱导细胞凋亡过程中同时诱导癌细胞 ICD（免疫原性细胞死亡）通路，从而调节肿瘤免疫微环境，跟抗肿瘤免疫药物联用可协同增强抗肿瘤免疫作用。
二、临床试验相关情况
本研究是一项随机、双盲、对照、多中心的关键性临床试验，主要研究终点是无事件生存期（EFS，“事件”定义为经病理确认的复发、进展或膀胱癌引起的死亡）。本研究共计入组 359 例患者，已完成的统计分析结果显示，尽管在部分患者人群中显示出一定的优效趋势，但是主要疗效指标无事件生存期（EFS）未达到预设的统计假设，公司决定终止 APL-1202 与化疗灌注联合使用在该适应症的进一步开发。
除本研究外，公司同时正在开展 APL-1202 其他 2 项临床试验。APL-1202 单药治疗未经治疗的中危 NMIBC 的Ⅲ期临床试验（以下简称“Ascertain”）处于临床入组阶段。现有数据显示，APL-1202 单药组和化疗灌注治疗组无复发比例相似。公司将进一步分析本研究的临床结果，分析、评估和确认 Ascertain 研究的后续开发策略。
APL-1202 口服联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的 II 期临床试验（以下简称“Anticipate”）已经完成所有受试者入组，预计 2024年三季度读出Ⅱ期顶线数据。Anticipate 研究已完成Ⅱ期临床试验期中分析，结果达到了方案预设要求。分析结果显示，APL-1202 和替雷利珠单抗联用治疗组，18 例可评估疗效的受试者中 7 例达到 pCR，为 7/18（39%）；替雷利珠单抗单药治疗组，14 例可评估疗效的受试者中 3 例达到 pCR，为 3/14（21%）。该结果已入选 2024 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU），并以快速口头报告摘要的形式发布。
三、公司业务进展情况
公司是专注于泌尿生殖系统（Urogenital System）肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最 佳的诊疗一体化解决方案。公司围绕泌尿生殖系统领域的业务布局已取得多项积极进展。除本研究终止外，公司 APL-1706 用于膀胱癌诊断和管理的上市申请获得受理，APL-1702 用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的国际多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点并预计 2024 年二季度递交新药上市申请。APL-1202 另有单药治疗未经治疗的中危 NMIBC 的Ⅲ期临床试验、APL-1202 口服联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的Ⅱ期临床试验正在开展中。此外，培唑帕尼片（商品名：迪派特）和马来酸奈拉替尼片（商品名：欧优比）在 2023 年第四季度开始商业化并贡献收入。
APL-1706 是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。APL1706 用于膀胱癌诊断的多中心 III 期临床试验是一项比较 APL-1706 联合蓝光膀胱镜（BLC，blue light cystoscopy）与标准白光膀胱镜（WLC，white light cystoscopy）对膀胱癌检出率的前瞻性、受试者自身对照的多中心 III 期临床试验，该临床试验已于 2023 年 8 月达到主要临床终点，统计结果证实了在中国患者中，APL1706 联合 BLC 在膀胱癌检测方面优于 WLC，尤其是 CIS 的检出，并且其耐受性良好。该临床试验结果分别入选 2023 年国际泌尿外科学会年会、2024 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会。APL-1706 用于膀胱癌诊断和管理的上市申请于 2023 年 11 月获得国家药品监督管理局受理。
APL-1702 是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，其活性成分是 5-氨基酮戊酸己酯（HAL），主要用于治疗包括所有 HPV 病毒亚型感染所致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。APL-1702 有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者生育功能的影响。APL-1702 用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的国际多中心 III期临床试验，于 2023 年 9 月达到主要研究终点，公司正在积极与国家药品监督管理局沟通，预计 2024 年二季度递交新药上市申请。
Ascertain 研究现有数据显示，APL-1202 单药组和化疗灌注治疗组无复发比例相似。公司将进一步分析本研究的临床结果，分析、评估和确认 Ascertain 研究的后续开发策略。Anticipate 研究已经完成所有受试者入组，预计 2024 年三季度读出Ⅱ期顶线数据。Anticipate 研究已完成Ⅱ期临床试验期中分析结果达到了方案预设要求，而且分析结果显示，APL-1202 和替雷利珠单抗联用治疗组较替雷利珠单抗单药治疗组显示出了更优的疗效信号。
公司深度布局泌尿生殖系统疾病领域，已经建立了完整的抗肿瘤药物商业化体系和团队，积极推进商业化进展。2023 年度，公司商业化进程取得显著成果，预计公司 2023 年度营业收入约 1,279.06 万元到 1,526.62 万元，比上年同期增加1,276.45 万元到 1,524.01 万元，营业收入主要为培唑帕尼片（商品名：迪派特）和马来酸奈拉替尼片（商品名：欧优比）在 2023 年第四季度产生的销售收入及公司对外授权数据产生的许可费收入等。此外，公司在商业化阶段新增女性健康事业部，以 APL-1702 为核心，通过持续的自研以及外部合作，不断拓宽和深化妇科管线。
四、对公司的影响及风险提示
截至 2023 年 12 月 31 日，APL-1202 与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中高危 NMIBC 的关键性临床试验累计投入约 12,966.86 万元。按照相关会计准则和公司会计政策，上述研发费用发生时已计入相应会计期间损益，不会对公司当期业绩产生重大影响。
目前公司 APL-1706 用于膀胱癌诊断和管理的上市申请获得受理，APL-1702用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的国际多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点并预计 2024 年二季度递交新药上市申请。除本研究终止外，公司另有 APL1202 单药治疗未经治疗的中危 NMIBC 的Ⅲ期临床试验、APL-1202 口服联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的Ⅱ期临床试验正在开展中，公司预计不会触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》第 12.4 条中关于研发型企业被实施退市风险警示的条件。
医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长，易受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，临床试验进度及结果、未来产品市场竞争形势均存在诸多不确定性。敬请广大投资者注意投资风险。
特此公告。
