• 在表达人表皮生长因子受体2（“HER2”）的晚期实体瘤患者中开展的DB-1303/BNT323 I/II期临床研究获得了积极的安全性和疗效数据，显示该药物具有良好的早期抗肿瘤活性，因此，继续在既往接受过多线治疗的HER2低表达和HER2阳性乳腺癌患者中开展关键性III期试验研究。
• 该试验研究预计将在全球的临床试验中心招募532例激素受体阳性（“HR+”）、HER2低表达且接受激素疗法后疾病进展的转移性乳腺癌患者，首先在中国招募，随后在美国、欧洲及其他地区招募受试者。
• 这一临床研究里程碑进一步推进了映恩生物和BioNTech的战略目标，该候选药物进入多个医疗需求高度未满足的癌症适应症的后期开发阶段。
2024年01月22日，映恩生物制药（苏州）有限公司（“映恩生物”）和 BionTech SE（纳斯达克股票代码：BNTX，“BioNTech”）于宣布，评估靶向人表皮生长因子受体2（“HER2”，一种癌细胞表面蛋白）的新一代抗体偶联(“ADC”)候选药物DB-1303/BNT323的疗效和安全性的关键性III期试验中，第一例转移性乳腺癌患者已接受了治疗。
乳腺癌是全球范围内最常见的癌症，也是全球女性恶性肿瘤死亡的主要原因。[1]，[2]其中，表达激素受体（“激素受体阳性”，“HR+”）且癌细胞表面HER2蛋白表达水平较低（“HER2低表达”）的乳腺癌亚型，约占晚期转移性乳腺癌的40%～45%。[3]研究已证明HER2是治疗HER2中高表达乳腺癌的合适靶结构。[4]以往的HER2靶向治疗对HER2低表达的肿瘤患者无效。[5]而最近的研究表明，新一代ADC有可能对HER2低表达肿瘤产生良好的HER2靶向治疗效果。[6]
此项全球性、多中心、开放性、随机III期试验研究（NCT06018337）将评估DB-1303/BNT323与标准单药化疗相比在经激素治疗后进展的未经化疗的HR+和HER2低表达转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验预计将在全球超过223家临床研究中心招募532例患者，首先在中国招募，随后在美国、欧洲及其他地区招募受试者。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（mOS）、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。
映恩生物首席医学官顾薇 (Vivian Gu) 表示：“ III期试验研究的启动，标志着我们的新一代ADC候选药物的开发迈出了重要的一步，第一个适应症进入到关键临床阶段。我们的I/II期临床研究结果表明，DB-1303/BNT323具有稳健的作用机制，并显示出初步疗效和可控的安全性特征。我们期待着进一步推进这一差异化ADC候选药物的开发。”
BioNTech首席医学官兼联合创始人Prof. Özlem Türeci博士表示：“对于初步治疗后病情进展的晚期HR+/HER2低表达乳腺癌患者，姑息化疗是控制病情和降低死亡率的最常见方案。BNT323/DB-1303的设计目的是将抗体的选择性与化疗的癌细胞杀伤特性相结合，从而将化疗药物对患者的毒性降至最低。我们的目标是进一步扩大HER2靶向ADC治疗的应用人群，让未经化疗的HER2低表达乳腺癌患者尽早接受该治疗，以拓宽这些患者的治疗窗口并改善其预后。”
此项III期试验是基于DB-1303/BNT323治疗晚期/转移性实体瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）中获得的积极安全性和疗效数据开展的。在ASCO 2023会议上展示的数据表明，DB-1303/BNT323在既往接受过多线治疗的HER2低表达乳腺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率为38.5%，疾病控制率为84.6%。在所有接受评估的晚期/转移性实体瘤患者中，DB-1303/BNT323的耐受性良好，安全性可控。
这一里程碑进一步推进了BioNTech和映恩生物的战略目标，即推动该候选产品进入多个医疗需求高度未满足的癌症适应症的后期开发阶段。该III期试验的启动是BioNTech和映恩生物于2023年04月启动的战略合作的一个重大里程碑。该合作旨在加速开发治疗实体瘤的差异化的抗体偶联药物。BioNTech将获得研究药物的全球（不包括中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区）商业权利，而映恩生物将保留中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区的商业权利。
关于DB-1303/BNT323
DB-1303/BNT323是一款基于映恩生物全球专利平台，自主研发的以拓扑异构酶-1抑制剂为毒素载荷的第三代 HER2 ADC， 人表皮生长因子2 （HER2）是实体瘤表面表达的一种蛋白，与癌细胞的侵袭性生长和扩散有关。DB-1303/BNT323 在包括乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、胆道癌和其他晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的疗效。临床前数据和初步临床数据均表明，无论HER2在实体瘤中的表达水平如何，DB-1303/BNT323都具有靶向HER2受体，杀伤肿瘤细胞的潜力，同时，DB-1303/BNT323安全性可控，有望进一步扩大治疗窗口。DB-1303/BNT323目前正在进行一项针对晚期/转移性实体瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）和一项针对激素受体阳性（“HR+”）和人表皮生长因子受体2（“HER2”）低表达的转移性乳腺癌患者的关键性III期研究（NCT06018337），DB-1303/BNT323于2023年获得美国FDA授予的快速通道资格(Fast Track designation)和突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation）。
注释：
[1] Arnold M, Morgan E, Rumgay H et al. Breast. 2022 Dec; 66: 15–23.
[2] Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz H. Breast Cancer—Epidemiology, Classification, Pathogenesis and Treatment (Review of Literature). Cancers. 2022; 14(10):2569.
[3] Harbeck N, et al. Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 23;5(1):66.
[4] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[5] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.
[6] Mark C, Lee JS, Cui X, Yuan Y. Int J Mol Sci. 2023 Sep 6;24(18):13726.
