2023年11月8日，中国苏州和天演药业（以下简称"公司"或"天演"）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。今天，在美国圣地亚哥召开的第38届美国癌症免疫治疗学会（The Society for Immunotherapy of Cancer，简称SITC）年会上，公司公布其精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ADG126的剂量优化最新试验结果。海报标题为：定量系统药理学（Quantitative Systems Pharmacology, QSP）模型指导下的ADG126（精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody® ）联合抗PD-1抗体治疗的剂量优化，治疗指数对比伊匹单抗（Ipilimumab）显著提升，具体内容可登陆公司官网查阅。
综合临床结果与生理药代动力学和定量系统药理学模型表明，天演药业安全抗体SAFEbody® ADG126可有效靶向肿瘤微环境中的CTLA-4。ADG126（10 mg/kg剂量水平每3周给药一次）联合抗PD-1疗法，相较伊匹单抗（1 mg/kg剂量水平每6周给药一次）联合抗PD-1疗法，其治疗指数提升高达30倍。
由于ADG126能够更多地在肿瘤微环境而非外周循环血液环境中被激活，其治疗指数得到显著提升，从而使ADG126能以更高剂量、更高频率并可多次联合抗PD-1重复给药。此外，数据结果还表明，以10 mg/kg的剂量水平每3周给药一次的ADG126联合帕博利珠单抗治疗的剂量优化，可产生剂量依赖性疗效，且治疗相关不良事件（TRAE）并未显著增加。
值得注意的是，正在进行的针对无肝转移的晚期/转移性微卫星稳定型结直肠癌*患者的队列扩展研究中，首次展示了一例临床病例，接受10 mg/kg的剂量水平每3周给药一次的ADG126联合帕博利珠单抗治疗，在治疗4个周期（即12周）后观察到确认的部分缓解。该患者此前接受过两种疗法（分别为贝伐珠单抗和FOLFOX方案联用，以及阿柏西普和FOLFIRI方案联用），且观察到可控的治疗相关不良事件，与免疫疗法中已知相关不良事件一致。
该海报结论如下：来自SAFEbody® ADG126研究项目的初步临床数据证实，对比伊匹单抗联合抗PD-1疗法，ADG126联合抗PD-1疗法在"热"肿瘤和"冷"肿瘤（包括微卫星稳定型结直肠癌）中都可带来更大的临床获益，这是由于ADG126在肿瘤微环境中能够更好地与靶点结合，从而具备更高的安全性，使更高剂量、更高频率的多次重复给药成为可能。
处于领先临床阶段的抗CTLA-4 安全抗体SAFEbody® ADG126，结合了精准掩蔽技术和调节性T细胞（Treg）清除功能，表现出卓越的安全性和有效性。目前，公司正在开展一项2期剂量扩展队列研究，以评估ADG126联合帕博利珠单抗治疗在无肝转移的微卫星稳定型结直肠癌患者中的疗效。
关于ADG126及安全抗体SAFEbody®技术
安全抗体SAFEbody®技术旨在通过最大限度地减轻由于靶向在健康组织中表达的靶点而诱发的毒副作用，解决抗体治疗的安全性和耐受性问题。ADG126是一种掩蔽型抗CTLA-4疗法，将安全抗体SAFEbody?精准掩蔽技术作用于亲本抗体ADG116而生成，实现在肿瘤微环境中的特异性激活，并通过解决现有抗CTLA-4有效给药剂量和优化给药周期中存在的剂量依赖性毒性问题，从而提高治疗指数。
此外，掩蔽型ADG126结合与ADG116相同的高度保守的独特表位，通过强力清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg）并发挥部分配体阻断效果，稳步积累并延长药物对肿瘤的杀伤作用，从而提升安全性与疗效。
临床结果和药代动力学的分析数据证实了ADG126的独特作用机制及其作为同类最优CTLA-4疗法的潜力。
*微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）病例约占转移性结直肠癌患者的95%。微卫星稳定型肿瘤被称为"冷"肿瘤，因为它们通常不会引发人体免疫系统的强烈反应。目前还没有针对微卫星稳定型结直肠癌的获批肿瘤免疫疗法。
