刊载在《Journal of Drug Targeting》上的一篇论文报道了低分子肝素（LMWH）-海藻酸盐小丸的制备方法及体内外评价。
LMWH和标准肝素是常用的抗凝剂，但是它们的口服生物利用度很差，必须通过非胃肠道途径给药。采用23析因设计考察了药物-海藻酸盐重量比、CaCl2溶液浓度和愈合时间对小丸包封率和释放性能（释放50%药物所需时间）的影响。结果表明，药物-海藻酸盐重量比为1∶2、CaCl2溶液浓度为0.5 mol/L、愈合时间为15 min的处方具有较高的包封率（>85%）和较快的释放速度（t50%=72.7 min），且该处方在pH 1.2和6.8环境下的溶胀率相近，所得小丸的平均粒径约1.5 mm。干燥小丸对胃黏膜的黏附力为（0.046±0.00）mJ/cm2，用pH 1.2溶液润湿的小丸对胃黏膜的黏附力为（0.055±0.012）mJ/cm2，用pH 6.8缓冲液润湿的小丸对小肠黏膜的黏附力为（0.059±0.004）mJ/cm2。
采用家兔为模型，考察了LMWH溶液（含或不含5%二甲基-β-环糊精，口服给药，5000 IU/kg）、LMWH小丸（口服给药，5000IU/kg）及LMWH溶液（静注给药，100IU/kg）的体内药动学行为，同时进行了组织学检查。测定了兔血浆中的抗Xa因子活性、AUC和cmax。结果表明，所得海藻酸盐小丸能有效保护被包封的活性成分，并通过与消化道黏膜的黏附作用显著延长小丸在消化系统中的停留时间，从而显著提高LMWH的口服生物利用度（相对生物利用度为69.3%，绝对生物利用度为2.1%）。
