创胜集团（06628.HK），一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，11月11日宣布其于2022年11月8日至12日于美国波士顿举办的第37届癌症免疫治疗学会（SITC）年会期间，以壁报形式公布了两项科学研究。
● 其中一项与TST001 (Osemitamab) ，一种高亲和力ADCC增强的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体有关。使用创胜集团自主开发并拥有专利的Claudin18.2特异性免疫组化抗体和商业化PD-L1检测试剂盒，研究在中国胃/食管胃结合部腺癌患者中Claudin18.2和PD-L1的表达。
● 另一项为TST005，一种双功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的首次人体、开放标签、剂量递增和剂量扩展I期研究的进行中试验(TiP)摘要。
壁报摘要：
壁报#105：Claudin18.2和PD-L1在中国胃腺癌和食管胃结合部腺癌中的表达
Claudin18.2显著表达于包括胃癌在内的多种实体肿瘤，是用于胃癌治疗的一个有前景的靶点。靶向 PD-1 的免疫疗法联合化疗已被批准作为胃/食管胃结合部 (G/GEJ) 腺癌的一线治疗。了解Claudin18.2和 PD-L1 的表达特征可以为开发这两种药物的联合治疗提供指导，使每个药物的获益最大化。本研究调查了Claudin18.2在中国G/GEJ腺癌患者手术切除标本中的表达情况及其与PD-L1表达的相关性。
研究使用创胜集团自主开发并拥有专利的Claudin18.2特异性免疫组化抗体14G11和商业化PD-L1检测试剂盒（PD-L1 IHC 28-8 pharmDx），共评估了300例手术切除的G/GEJ腺癌组织样本， 216例 (72%) 组织样本的Claudin18.2染色为阳性（即≥10%肿瘤细胞的Claudin18.2膜染色强度≥1+）。对于 PD-L1 表达，51例 (17%) PD-L1 联合阳性分数（CPS）≥5。19% (n = 41/216) 的Claudin18.2阳性样本也显示PD-L1 CPS≥5。未观察到两种标志物表达之间的相关性。
壁报#771：一项TST005治疗局部晚期或转移性实体瘤受试者的首次人体、开放标签、剂量递增和剂量扩展I期研究
TST005 是一种新型双功能融合蛋白，其在Fc沉默的IgG1骨架中结合了高亲和力 PD-L1 单克隆抗体和具有增强稳定性的TGF-β trap。本研究探索 TST005 在实体瘤中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
在 EMT6/hPD-L1 乳腺肿瘤模型（高表达TGF-β模型）临床前研究中，与 M7824类似物 （一种PD-L1/TGF?β 双功能融合蛋白）相比，TST005显示出更好的肿瘤抑制作用。
本研究正在美国和中国的4家研究中心进行。截至2022年8月24日，前三个剂量队列已完成给药，未观察到剂量限制性毒 性（DLT）。
壁报完整内容请见公司官网：https://www.transcenta.com/
关于TST001 (Osemitamab)
TST001 (Osemitamab) 是一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒 性（ADCC）和补体依赖性细胞毒 性（CDC）活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。TST001 (Osemitamab) 是全球范围内开发的第二个最 先进的Claudin18.2靶向抗体药物，由本公司通过其免疫耐受突破(IMTB)技术平台开发。TST001 (Osemitamab) 通过ADCC和CDC机制杀死表达Claudin18.2的肿瘤细胞。利用先进的生物加工技术，TST001 (Osemitamab) 的岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了TST001 (Osemitamab) 的NK细胞介导的ADCC活性。中国和美国均一直在进行TST001 (Osemitamab) 的临床试验(NCT04396821、NCT04495296/CTR20201281)。美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予TST001 (Osemitamab) 用于治疗胃癌及胃食管连接部癌(GC/GEJ)患者的孤儿药资格认定。
关于TST005
TST005为第二个启动全球临床研究的双功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路，即转化生长因子－β(TGF-β)及程序性细胞死亡配体－1(PD-L1)。TST005由高亲和力PD-L1抗体，和融合在其C端的经工程改造的TGF-β受体II型蛋白组成。TST005不结合Fc受体，因此由Fc受体介导的对表达PD-L1蛋白的效应T细胞的杀伤风险更低。TST005的PD-L1高亲和力结合活性及增强的TGF-β trap稳定性可将TGF-β trap靶向递送至表达PD-L1的肿瘤，并将全身性抑制TGF-β信号产生的脱靶毒 性降至最低。TST005在体外可高效逆转TGF-β诱导的T细胞抑制。在多个同源小鼠肿瘤模型中，TST005可显著增加CD8阳性T细胞向PD-L1表达的肿瘤中的浸润，并在TGF-β高表达对PD-(L)1治疗不敏感的肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性，并显示出线性PK特征。TST005是一个具有潜在更好的治疗窗口的双功能免疫治疗创新候选药物。TST005的临床试验正在美国和中国同步进行 (NCT04958434/CTR20221397)。
