非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是指没有酗酒史或其他继发性肝脂肪变性原因的患者肝脏内脂质过度沉积的疾病，非酒精性脂肪肝炎(NASH)则是NAFLD的进展期，严重的患者将导致肝纤维化、肝硬化或肝癌。在国内，据测算，到2025年，中国每年的NASH新发病例或将达到200万人。庞大的患者将带动相关药物市场需求的增长，据西南证券近期发布的研报显示，中国的NASH药物市场到2030年有望达数百亿元人民币，成为继PD-1、ADC、CAR-T等百亿药物的下一城。
目前用于NASH治疗的药物包括核受体激动剂，如FXR激动剂、PPAR激动剂、趋化因子受体抑制剂、甲状腺激素受体-β激动剂以及GLP-1、FGF 21或SGLT2抑制剂等。但全球尚无针对此种疾病的药物获批。美国FDA认为，确定能够减缓、停止或逆转 NASH和NAFLD进展的疗法将解决尚未满足的医疗需求。
近年来，随着NASH市场研发逐渐火热，资本加码，这一领域也引起了市场的关注。目前在赛道上，除了一些跨国药企，当前已有众多国内药企积极布局。
9月22日晚间，中国生物制药发布公告称，公司下属企业正大天晴与法国Inventiva(IVA)公司签署协议，将获得IVA治疗非酒精性脂肪性肝炎治疗药物lanifibranor在大中华区的独家许可权益，该药物获得美国 FDA“突破性疗法”认证。
根据协议内容，正大天晴将向Inventiva支付1200万美元的首付款及最高不超过4000万美元的潜在的临床及注册里程碑付款。该产品在大中华区获批上市后，Inventiva 将从正大天晴获得额外的商业化里程碑和基于大中华区净销售的分层提成。
Lanifibranor是一种口服的小分子，可通过激活三种PPAR亚型来诱导体内抗纤维化，抗炎以及有益的代谢变化。目前，FDA已授予lanifibranor用于治疗NASH的突破性疗法认证和快速通道资格，正在美国进行III期临床试验，有望成为全球头个获批治疗Nash的口服药物，拥有潜在best-in-class疗效，满足中国NASH治疗市场需求。
除了正大天晴以外，NASH新药赛道上还有天士力的B1344注射液、石药集团的TG103注射液等产品。
天士力研究开发B1344注射液是用于治疗2型糖尿病(T2DM)和NASH的创新生物药。临床前动物药效实验结果显示，B1344可以显著降低模型动物的肝脏脂肪变性、气球样变性和肝小叶炎症程度，改善非酒精性脂肪性肝病活动度积分评分和纤维化，降低血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平，提示B1344在NASH患者中具有类似的临床获益潜力。
石药集团开发的TG103注射液是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1(GLP-1)Fc融合蛋白，为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)，其药理作用稳定有效、安全性好、药物半衰期长。研究发现，GLP-1 RA对改善肝脂肪变性和炎症以及逆转肝纤维化方面具有显著疗效，且TG103注射液临床前研究显示可显著改善NASH相关症状和病理结果，因此TG103注射液在NASH的治疗上具有重大的临床价值
业内预计，基于NASH复杂的发病机制以及单一靶点在不同信号通路中矛盾的相互作用，未来多药物、多靶点联合应用将成为研发的热点方向。
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